3,3-二氯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐 | 1254104-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 3,3-二氯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐
• 英文名称: 3,3-difluoro-8-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride
• 英文别名: 3,3-difluoro-8-azabicyclo[3.2.1]octane;hydrochloride
• CAS: 1254104-06-7
• 化学式: C₇H₁₁F₂N*ClH
• 分子量: 183.629
• InChiKey: NGTCPVASXFKEQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二氯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐 、 5-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-((5-chloro-2-(3,3-difluoro-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-pyrimidin-4-yl)amino)-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6
  [FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLONE

  摘要：

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的Formula I化合物：其中X1、X2、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及BCL6活性有所涉及的其他疾病或病况中的用途。

  公开号：

  WO2018215801A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-difluoro-8-azabicyclo[3,2,1]octan-8-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 环己烯 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,3-二氯-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYLTHIOMETHYL PYRIDINE DERIVATIVE
  [FR] DÉRIVÉ D'HÉTÉROARYLTHIOMÉTHYL PYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种由以下公式（I）表示的化合物：其中X是由表示的基团或类似的基团；Y是由表示的基团或类似的基团；Ar1是由表示的基团或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2010126163A1

文献信息

• HETEROARYLTHIOMETHYL PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：Kameda Minoru

  公开号：US20120028970A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to a compound represented by a formula (I): wherein X is a group represented by or the like; Y is a group represented by or the like; and Ar 1 is a group represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中X是由等表示的基团；Y是由等表示的基团；Ar1是由等表示的基团或其药学上可接受的盐。
• Achieving <i>In Vivo</i> Target Depletion through the Discovery and Optimization of Benzimidazolone BCL6 Degraders
  作者：Benjamin R. Bellenie、Kwai-Ming J. Cheung、Ana Varela、Olivier A. Pierrat、Gavin W. Collie、Gary M. Box、Michael D. Bright、Sharon Gowan、Angela Hayes、Matthew J. Rodrigues、Kartika N. Shetty、Michael Carter、Owen A. Davis、Alan T. Henley、Paolo Innocenti、Louise D. Johnson、Manjuan Liu、Selby de Klerk、Yann-Vaï Le Bihan、Matthew G. Lloyd、P. Craig McAndrew、Erald Shehu、Rachel Talbot、Hannah L. Woodward、Rosemary Burke、Vladimir Kirkin、Rob L. M. van Montfort、Florence I. Raynaud、Olivia W. Rossanese、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02076

  日期：2020.4.23

  Deregulation of the transcriptional repressor BCL6 enables tumorigenesis of germinal center B-cells, and hence BCL6 has been proposed as a therapeutic target for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Herein we report the discovery of a series of benzimidazolone inhibitors of the protein-protein interaction between BCL6 and its co-repressors. A subset of these inhibitors were found to cause rapid degradation of BCL6, and optimization of pharmacokinetic properties led to the discovery of 5-((5-chloro-2-((3R,SS)-4,4-difluoro-3,5-dimethylpiperi din-1-yl) pyrimidin-4-yl) amino)-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one (CCT369260), which reduces BCL6 levels in a lymphoma xenograft mouse model following oral dosing.