(R)-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]isothiocyanate | 221201-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: (R)-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]isothiocyanate
• 英文别名: (R)-N-[3-[3-fluoro-4-(thiomorpholin-4-yl)phenyl]-2-oxooxazolidin-5-yl]methylisothiocyanate；(5R)-3-(3-fluoro-4-thiomorpholin-4-ylphenyl)-5-(isothiocyanatomethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 221201-58-7
• 化学式: C₁₅H₁₆FN₃O₂S₂
• 分子量: 353.441
• InChiKey: XVISNWLRCVVDEH-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]isothiocyanate 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thio-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-O-methylthiocarbamate
  参考文献：
  名称：

  EP1130016

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 (S)-5-(aminomethyl)-3-(3-fluoro-4-thiomorpholinophenyl)oxazolidin-2-one 在 三乙胺 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以62%的产率得到(R)-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 1. Conversion of 5-Substituent on Oxazolidinone.

  摘要：

  描述了一项关于作为抗菌剂的5-取代恶唑烷酮的构效关系（SAR）研究。通过将5-乙酰氨基甲基部分转化为其他功能基团，制备并评价了这些恶唑烷酮的抗菌活性。延长甲撑链（8）和将乙酰氨基部分转化为胍基部分（12）降低了抗菌活性。用硫代羰基硫（=S）取代羰基氧（=O）增强了体外抗菌活性。特别是化合物16，具有5-硫脲基团，其体外活性比利奈唑胺强4-8倍。我们的SAR研究表明，5-取代基的转化对抗菌活性有很大影响。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.347

文献信息

• Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
  申请人：Pharmacia and Upjohn Company

  公开号：US06342513B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention provides compounds of Formula 1: or pharmaceutical acceptable salts thereof wherein A, G and R1 are as defined in the claims which are antibacterial agents.

  本发明提供了式1化合物： 或药物可接受的盐，其中A，G和R1如权利要求中所定义，它们是抗菌剂。
• Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 3. Synthesis and Evaluation of 5-Thiocarbamate Oxazolidinones.
  作者：Ryukou TOKUYAMA、Yoshiei TAKAHASHI、Yayoi TOMITA、Masatoshi TSUBOUCHI、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KADO、Eiichi OKEZAKI、Osamu NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.49.361

  日期：——

  A series of 5-thiocarbamate oxazolidinones was prepared and tested for in vitro and in vivo antibacterial activities. The results of in vitro antibacterial activity indicated that the 5-thiocarbamate group was a suitable substituent for the activity by the 5-moderate hydrophilicity. The compounds within a favorable log P value range were found to have potent in vitro antibacterial activity against gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE). Compounds 3a and 4h were superior to linezolid in both in vitro and in vivo potency and were considered to be hopeful compounds. We also discuss the pharmacokinetic properties of several compounds in mice.

  制备了一系列 5-硫代氨基甲酸酯噁唑烷酮，并对其进行了体外和体内抗菌活性测试。体外抗菌活性结果表明，5-硫代氨基甲酸酯基团具有 5-适度亲水性，是一种合适的活性取代基。在有利的对数值范围内的化合物对革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE））具有强效的体外抗菌活性。化合物 3a 和 4h 的体外和体内效力均优于利奈唑胺，被认为是有希望的化合物。我们还讨论了几种化合物在小鼠体内的药代动力学特性。
• チオカルバミド酸誘導体
  申请人：——

  公开号：JP2000204084A

  公开（公告）日：2000-07-25

  (57)【要約】\n【課題】抗菌剤として有用な化合物を提供する。\n【解決手段】 次の一般式\n【化１】\n（式中、Ｒ1は置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいシクロアルキル基を表し、Ｒ2，Ｒ3及びＲ4は、各々独立して水素原子，ハロゲン原子，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有してもよいアルコキシ基，置換基を有してもよいアミノ基，置換基を有してもよいアルカノイル基，環構成原子としてヘテロ原子を含み置換基を有してもよいシクロアルキルオキシ基又は置換基を有してもよい飽和複素環基を表すか、あるいはＲ2，Ｒ3及びＲ4の任意の二つが一緒になって、ベンゼン環と共に置換基を有してもよい炭化水素縮合環を形成してもよい。）で示されるチオカルバミド酸誘導体又はその塩は、多剤耐性菌や非定型抗酸菌等に対して優れた抗菌作用を有し、抗菌剤として極めて有用である。

  (57) [摘要] Јn[问题] 提供一种可用作抗菌剂的化合物。R2、R3 和 R4 各自独立地代表一个氢原子、一个可带取代基的氨基、一个可带取代基的烷酰基、一个可包含杂原子作为环组成原子且可带取代基的环烷氧基或一个可带取代基的饱和杂环基，或 R2、R3 和 R4 中的任意两个与一个苯环在一起，或这些基团中的任意三个与一个苯环在一起，或一个可带取代基的饱和杂环基。(也可形成可带有取代基的烃融合环）。如（1）所示，硫代氨基甲酸衍生物或其盐类对多重耐药菌和非典型耐酸杆菌具有很好的抗菌活性，是非常有用的抗菌剂。
• EP1130016
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 1. Conversion of 5-Substituent on Oxazolidinone.
  作者：Ryukou TOKUYAMA、Yoshiei TAKAHASHI、Yayoi TOMITA、Tomio SUZUKI、Toshihiko YOSHIDA、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KADO、Eiichi OKEZAKI、Osamu NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.49.347

  日期：——

  A structure-activity relationship (SAR) study on 5-substituted oxazolidinones as an antibacterial agent is described. The oxazolidinones, of which 5-acetylaminomethyl moiety was converted into other functions, were prepared and evaluated for antibacterial activity. Elongation of the methylene chain (8) and conversion of the acetamido moiety into guanidino moiety (12) decreased the antibacterial activity. The replacement of carbonyl oxygen (=O) by thiocarbonyl sulfur (=S) enhanced in vitro antibacterial activity. Especially, compound 16, which had the 5-thiourea group, showed 4-8 stronger in vitro activity than linezolid. Our SAR study revealed that the antibacterial activity was greatly affected by the conversion of 5-substituent.

  描述了一项关于作为抗菌剂的5-取代恶唑烷酮的构效关系（SAR）研究。通过将5-乙酰氨基甲基部分转化为其他功能基团，制备并评价了这些恶唑烷酮的抗菌活性。延长甲撑链（8）和将乙酰氨基部分转化为胍基部分（12）降低了抗菌活性。用硫代羰基硫（=S）取代羰基氧（=O）增强了体外抗菌活性。特别是化合物16，具有5-硫脲基团，其体外活性比利奈唑胺强4-8倍。我们的SAR研究表明，5-取代基的转化对抗菌活性有很大影响。