(±)-(15S*,16R*)-16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Vallesaman生物碱
• 英文名称: (±)-(15S*,16R*)-16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine
• 英文别名: (15RS,16SR)-16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine；(12R,13S,14E)-14-ethylidene-12-methyl-1,10-diazatetracyclo[11.2.2.03,11.04,9]heptadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-ol
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量: 282.385
• InChiKey: PZYMRTAVKVZYMI-HXVIRUTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘-1H-吲哚 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 乙二胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 82.33h， 生成 (±)-(15S*,16R*)-16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine
  参考文献：
  名称：

  （+）‐ 16‐羟基‐16,22-二氢app啶胺的结构测定和全合成

  摘要：

  在这里，我们描述了第一个不对称的总合成，以及天然存在的16-羟基-16,22-二氢app啶胺的相对和绝对立体化学的确定。关键步骤包括：1）一种新的膦亚胺介导的级联反应，以构建独特的1-氮杂双环[4.2.2]癸烷核心，包括假氨基类型部分；2）通过Felkin-Anh过渡态具有高立体定向性的1,2-丙烯腈或甲基酮的1,2-加成反应，以构建四取代的碳中心；3）酮酯的分子内手性转移迈克尔反应，具有邻近基团的参与，在目标分子的C15处引入手性中心。此外，我们评估了合成（+）‐（15 S，16 R）‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐é细细ane板衬膜及其中间体，可以抵抗耐氯喹的恶性疟原虫（K1株）寄生虫。

  DOI：

  10.1002/chem.201300292

文献信息

• The first total synthesis and reassignment of the relative stereochemistry of 16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine
  作者：Yoshihiko Noguchi、Tomoyasu Hirose、Yujiro Furuya、Aki Ishiyama、Kazuhiko Otoguro、Satoshi Ōmura、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.01.110

  日期：2012.4

  We report the first total synthesis and reassignment of the relative stereochemistry of naturally occurring 16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine. Our novel route proceeds by a cascade reaction to efficiently construct a 1-azabicyclo[4.2.2]decane core, along with two stereocenters (C-15 and C-16). The C-16 quaternary carbon was constructed through stereospecific 1,2-addition using an indole nucleophile

  我们报告了自然界中的16-羟基-16,22-dihydroapparicine的相对立体化学的第一次总合成和重新分配。我们的新途径是通过级联反应进行的，以有效地构建1-azabicyclo [4.2.2]癸烷核心，以及两个立体中心（C-15和C-16）。C-16季碳是通过使用吲哚亲核试剂与醛或甲基酮进行立体有规的1,2-加成而构建的。目标产物的两种非对映异构体的立体定向合成揭示了天然化合物的真正相对立体化学。