N-(1-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-methyl)pyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanesulfonamide | 1057369-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N-(1-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-methyl)pyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: N-[1-(2-chloro-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-methanesulfonamide；N-[1-[(2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl]pyrrolidin-3-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1057369-13-7
• 化学式: C₁₇H₂₄ClN₅O₃S₂
• 分子量: 445.994
• InChiKey: DGRWSWBAIGIAKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-methyl)pyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanesulfonamide 、 4-吲哚硼酸频那醇酯 在 potassium phosphate monohydrate 、 2-(dimethylaminomethyl)ferrocen-1-yl-palladium(II) chloride dinorbornylphosphine complex 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以14%的产率得到N-(1-((2-(1H-indol-4-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Free–Wilson Analysis of Comprehensive Data on Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) Inhibitors Reveals Importance of N-Methylation for PI3Kδ Activity

  摘要：

  Phosphoinositide-3-kinase delta (PI3K delta) is a critical regulator of cell growth and transformation and has been explored as a therapeutic target for a range of diseases. Through the exploration of the thienopyrimidine scaffold, we have identified a ligand-efficient methylation that leads to remarkable selectivity for PI3K delta over the closely related isoforms. Interrogation through the Free-Wilson analysis highlights the innate selectivity the thienopyrimidine scaffold has for PI3K delta and provides a predictive model for the activity against the PI3K isoforms.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01499
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-(溴甲基)-2-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)吗啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(1-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-methyl)pyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。

  公开号：

  US20080076758A1

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Baker Stewart James

  公开号：US20100016306A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Thienopyrimidines of formula (Ia) or (Ib): wherein R 1 -R 3 have any of the values described herein, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase, in particular the p110 delta subtype, such as immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  式(Ia)或(Ib)的噻唑并[3,2-d]嘧啶类化合物：其中R1-R3具有以下任何一种所述的值，以及其药学上可接受的盐具有PI3K抑制剂活性，因此可用于治疗由于PI3激酶异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和障碍，特别是p110 delta亚型，例如免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成该化合物的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Baker Stewart James

  公开号：US20120283257A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Thienopyrimidines of formula (Ia) or (Ib): wherein R 1 -R 3 have any of the values described herein, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase, in particular the p110 delta subtype, such as immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  公式（Ia）或（Ib）的噻唑嘧啶类化合物：其中R1-R3具有此处所述的任何值，其药学上可接受的盐具有PI3K抑制剂活性，因此可用于治疗由与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和障碍，尤其是p110 delta亚型，如免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成这些化合物的过程。
• US8252792B2
  申请人：——

  公开号：US8252792B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• US8697693B2
  申请人：——

  公开号：US8697693B2

  公开（公告）日：2014-04-15
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PI3K
  申请人：PIRAMED LTD

  公开号：WO2007122410A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  [EN] Thienopyrimidines of formula (Ia) or (Ib): wherein R¹, R², R³, are as defined in the claims.
  [FR] L'invention concerne des thiénopyrimidines de formule (Ia) ou (Ib) : dans lesquelles R¹, R², R³ sont tels que définis dans les revendications.