3-氟-4-甲氧基苯乙酮 | 55-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氟-4-甲氧基苯乙酮
• 中文别名: 氟磷酸异丙酯；氟磷酸二异丙酯；丙氟磷；异丙氟；二异丙基氟磷酸酯
• 英文名称: diisopropyl phosphofluoridate
• 英文别名: diisopropyl fluorophosphate；DFP；Isoflurophate；2-[fluoro(propan-2-yloxy)phosphoryl]oxypropane
• CAS: 55-91-4
• 化学式: C₆H₁₄FO₃P
• 分子量: 184.148
• InChiKey: MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

鸡蛋白溶菌酶在25°C下与过量的DFP反应，并在pH值9.5到11.0的范围内进行。分析表明酪氨酸的羟基发生了烷基磷酸化，还有一些其他氨基酸残基也被磷酸化了。在菠萝蛋白酶、高木-淀粉酶A和木瓜蛋白酶中也得到了类似的结果。

HEN EGG-WHITE LYSOZYME WAS ALLOWED TO REACT WITH AN EXCESS OF DFP @ 25 °C & AT PH VALUES RANGING FROM 9.5 TO 11.0. ANALYSIS INDICATED THAT ALKYLPHOSPHORYLATION OF TYROSYL HYDROXYL GROUPS HAD OCCURRED & ... SOME OTHER AMINO ACID RESIDUES HAD ALSO BEEN PHOSPHORYLATED. SIMILAR RESULTS ... OBTAINED WITH STEM BROMELAIN, TAKA-AMYLASE A, & PAPAIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

... 二异丙基氟磷酰化物，在哺乳动物和细菌中均发生脱氟反应。

... DIISOPROPYL FLUOROPHOSPHONATE, UNDERGOES DEFLUORINATION IN BOTH MAMMALS & BACTERIA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

DFP迅速代谢为二异丙基磷酸并排出体外，主要经尿液排出。在最初的2小时内，通过胆汁和肺排出的不到1%。

DFP is rapidly metabolized to diisopropylphosphate & is excreted, mainly in the urine. Less than 1% is eliminated by bile & lung within the first 2 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

当少量（0.1毫克/千克）的DFP被给予豚鼠时，DFP部分转化为二异丙基磷酸（DP）... DFP被假单胞菌降解，但没有识别出代谢物。鲈鱼（拉芬斯克太阳鱼）和鲶鱼（瓦尔鲍姆斑点猫鱼）将DFP转化为二异丙基磷酸。

WHEN SMALL AMOUNTS (0.1 MG/KG) OF DFP WERE ADMIN TO GUINEA PIGS, DFP WAS ... CONVERTED IN PART TO DIISOPROPYL PHOSPHATE (DP) ... DFP WAS DEGRADED BY PSEUDOMONAS MELOPHTHORA BUT NO METABOLITES WERE IDENTIFIED. BLUEGILL (LEPOMIS MACROCHIRUS RAFINESQUE) & CHANNEL CATFISH (ICTALURUS PUNCTALUS WALBAUM) CONVERTED DFP TO DIISOPROPYL PHOSPHATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大肠杆菌中的一种酶可以水解异氟磷酸盐。一种外表相似但明显不同的酶在乌贼神经中发现了。这项研究的结果表明，虽然乌贼的几种组织中只含有这种第二种被称为乌贼型DFP酶的DFP水解酶，但许多其他来源，包括大肠杆菌，都含有乌贼型DFP酶（这个名称并不严格指明来源）和另一种现在被称为马祖尔型DFP酶的DFP水解酶的混合物。

An enzyme in Escherichia coli hydrolyzes isofluorophate. A superficially similar but distinctly different enzyme is found in squid nerve. The results of this study suggest that while several tissues of the squid contain only this second kind of DFP hydrolyzing enzyme, termed squid type DFPase, many other sources incl E coli contain a mixt of squid type DFPase (the name not strictly indicative of source) and the other DFP hydrolyzing enzyme, now termed Mazur type DFPase.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

其他毒物 - 有机磷酸酯

Other Poison - Organophosphate

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

LC50 (大鼠) = 360 毫克/立方米/10分钟

LC50 (rat) = 360 mg/m3/10min

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

在某些情况下，另一种拟副交感神经药，如卡巴胆碱...可能会增强异氟磷的效果。然而，异氟磷的作用会被先前的毒扁豆碱滴注所抑制。

IN SOME CASES ANOTHER PARASYMPATHOMIMETIC AGENT SUCH AS CARBACHOL ... MAY ENHANCE THE EFFECT OF ISOFLUROPHATE. HOWEVER, ACTION OF ISOFLUROPHATE IS INHIBITED BY PRIOR INSTILLATION OF PHYSOSTIGMINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

苯甲基磺酰氟（PMSF）能够在给予1.7 mg/kg皮下DFP前4小时给药时，保护母鸡免受迟发性神经毒性。然而，当PMSF在DFP给药前4小时以上给予时，它无法防止瘫痪。这些结果支持PMSF在作用上与有机磷酯类相同的位点。

Phenyl methyl sulfonyl fluoride (PMSF) was able to protect hens from delayed neurotoxicity when given 4 hr before 1.7 mg/kg sc DFP. However, PMSF was ineffective at preventing paralysis when given later than 4 hr before DFP admin. These results support the notion that PMSF acts at the same site as the organophosphorus esters.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

使用小鼠热板实验，二异丙基氟磷酸酯增强了阿芬太尼的抗痛觉活性，但对吗啡或芬太尼的活性没有影响。

Using the hot-plate test in mice di-isopropylfluorophosphate potentiates the antinociceptive activity of alfentanil but has no effect on the activity of morphine or fentanyl.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当少量（0.1毫克/千克）的DFP被给予豚鼠时，DFP主要与血清和肺结合。大量（3-6毫克/千克）的给药导致DFP在体内均匀分布并在肾脏和肝脏中积累。DFP部分转化为二异丙基磷酸（DP）。DFP和DP主要通过尿液排出，有些出现在胆汁中。

WHEN SMALL AMOUNTS (0.1 MG/KG) OF DFP WERE ADMIN TO GUINEA PIGS, DFP WAS PREFERENTIALLY BOUND BY SERUM & BY THE LUNGS. ADMIN OF LARGE AMOUNTS (3-6 MG/KG) PRODUCED UNIFORM BODY DISTRIBUTION & ACCUMULATION IN KIDNEYS & LIVER. DFP WAS CONVERTED IN PART TO DIISOPROPYL PHOSPHATE (DP). BOTH DFP & DP WERE EXCRETED MAINLY IN THE URINE. SOME APPEARED IN BILE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

更多极性杀虫剂的胎盘传递，DFP……已从胎儿胆碱酯酶抑制中推断出来。

TRANSPLACENTAL PASSAGE OF MORE POLAR INSECTICIDES, DFP ... HAS BEEN INFERRED FROM FETAL CHOLINESTERASE INHIBITION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

其高脂溶性、低分子量和挥发性有利于通过吸入和经皮吸收。DFP也容易渗透中枢神经系统。

... Its high lipid solubility, low molecular weight, and volatility facilitate inhalation and transdermal absorption. DFP also readily penetrates the central nervous system.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

使用预先用酯酶抑制剂异氟磷酸酯（二异丙基磷酰氟；DFP）处理和不处理的鼠皮，在体外研究了皮肤代谢对高脂溶性药物经皮渗透的影响。在没有DFP的情况下，应用丁基对羟基苯甲酸酯后，大约96%的总渗透量以代谢的p-羟基苯甲酸形式出现在受体液中，而应用丙基对羟基苯甲酸酯后，大约30%以完整形式渗透。另一方面，在使用DFP预处理的情况下，受体液中未检测到代谢的p-羟基苯甲酸。DFP显著减少了应用丁基对羟基苯甲酸酯后的总渗透量，但对丙基对羟基苯甲酸酯的渗透量没有显著影响。因此，得出结论，对于高度脂溶性的药物，皮肤代谢直接影响渗透的总量，并且代谢率为水溶性药物的越高，渗透皮肤的量就越大。

The effects of skin metabolism on percutaneous penetration of drugs with high lipophilicity were studied in vitro using rat skin pretreated with and without an esterase inhibitor, isoflurophate (diisopropylphosphofluoridate; DFP). Without diisopropylphosphofluoridate, about 96% of the total penetrated amount appeared as metabolized p-hydroxybenzoic acid in the receptor fluid after application of butylparaben, whereas about 30% penetrated as intact form after application of propylparaben. On the other hand, metabolized p-hydroxybenzoic acid was not detected in the receptor fluid under pretreatment with DFP. DFP significantly decreased the total amount that penetrated after application of butylparaben, but it did not significantly affect that of propylparaben. It was concluded that skin metabolism directly affected the total amount that penetrated in the case of highly lipophilic drugs, and that the higher the metabolic rate to hydrophilic drugs, the greater the amount that penetrated the skin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

制备方法

酶的抑制剂、医用胆碱功能剂。

用途简介 用途

酶的抑制剂、医用胆碱功能剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基苯乙酮 在 super-1 Woelm alumina 、 水 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到氢磷酸二异丙酯
  参考文献：
  名称：

  氧化铝促进的甲醇分解以及酰基和磷酰氟的水解

  摘要：

  我们发现Woelm色谱γ-氧化铝可大大促进酰基和磷酰氟的水解（和甲醇分解）。与相应的反应相比，这些由氧化铝促进的反应对于酰基氟而言发生的速度快约250-350倍，对于磷酰基氟而言发生的速度快约1800-3000倍。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)81334-2
• 作为产物：
  描述：

  (diisopropoxyphosphoryl)carbonyl bromide oxime 在 potassium fluoride 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到3-氟-4-甲氧基苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  Phosphorylnitrile oxides. 5. Reactions of 3-(dialkoxyphosphoryl)isoxazoles and -isoxazolines with nucleophilic reagents

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf01166315
• 作为试剂：
  描述：

  米氏酮 在 sodium tetrahydroborate 、 3-氟-4-甲氧基苯乙酮 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用基于三芳基甲醇的显色化学剂量计选择性检测神经毒剂模拟物

  摘要：

  已经合成了一个三芳基甲醇 1-11 家族，并研究了在乙腈和缓冲混合水/乙腈溶液中存在神经毒剂模拟物二乙基氰基膦酸酯 (DCNP) 和二异丙基氟磷酸酯 (DFP) 时成员的显色行为。已经制备了这些化合物的疏水性聚环氧乙烷薄膜。这些三芳基甲醇中的一些用作神经毒剂模拟物的 OFF/ON 化学剂量计。传感机制包括三芳基甲醇衍生物中羟基的磷酸化，然后是结构中存在的电子给体基团诱导的脱磷酸反应。化合物 2 和 3 中额外的叔丁基二甲基甲硅烷基醚基团的存在允许这些试剂通过允许 DFP 的选择性信号传导而充当双探针。研究了在伪一级动力学条件下在乙腈或水/乙腈溶液中 1 和 4-6 与 DFP 和 DCNP 之间的反应性，以确定相应反应的速率常数 (k) 和半衰期 (t1/2) . 含有化合物 2 的薄膜用于检测溶液和气相中的模拟物。最后，设计了一种包含化合物 2、14 和 15 的逻辑设备，即使在存在可能的干扰物（如酸）的情况下，也可以检测

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200570

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTING NERVE AGENTS
  申请人：Corcoran Robert C.

  公开号：US20100130757A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides methods and compositions for detecting, identifying and measuring the abundance of chemical nerve agents. Methods and compositions of the present invention are capable of providing selective detection of phosphorous based nerve agents, such as nerve agents that are esters of methyl phosphonic acid derivatives incorporating a moderately good leaving group at the phosphorus. Selectivity in the present invention is provided by a sensor composition having an alpha (α) effect nucleophile group that undergoes specific nucleophilic substitution and rearrangement reactions with phosphorus based nerve agents having a tetrahederal phosphorous bound to oxygen. The present invention includes embodiments employing a sensor composition further comprising a reporter group covalently linked to the alpha effect nucleophile group allowing rapid optical readout of nerve agent detection events, including direct visual readout and optical readout via spectroscopic analysis.

  本发明提供了用于检测、识别和测量化学神经毒剂丰度的方法和组合物。本发明的方法和组合物能够选择性地检测基于磷的神经毒剂，例如酯化了在磷上具有中等良好离去基团的甲基膦酸衍生物的神经毒剂。本发明中的选择性是通过具有α效应亲核基团的传感器组合物提供的，该亲核基团与磷基神经毒剂发生特定的亲核取代和重排反应，其中磷与氧结合形成四面体磷。本发明包括采用传感器组合物的实施例，该传感器组合物进一步包括与α效应亲核基团共价连接的报告基团，允许对神经毒剂检测事件进行快速光学读数，包括直接视觉读数和通过光谱分析的光学读数。
• Reversed Enantioselectivity of Diisopropyl Fluorophosphatase against Organophosphorus Nerve Agents by Rational Design
  作者：Marco Melzer、Julian C.-H. Chen、Anne Heidenreich、Jürgen Gäb、Marianne Koller、Kai Kehe、Marc-Michael Blum

  DOI：10.1021/ja905444g

  日期：2009.12.2

  which leads to slower detoxification despite rapid hydrolysis. Enzyme engineering efforts based on rational design yielded two quadruple enzyme mutants with reversed enantioselectivity and overall enhanced activity against tested nerve agents. The reversed stereochemical preference is explained through modeling studies and the crystal structures of the two mutants. Using the engineered mutants in combination

  来自 Loligo vulgaris 的二异丙基氟磷酸酶 (DFPase) 是一种高效且稳定的生物催化剂，可用于水解一系列剧毒有机磷化合物，包括神经毒剂沙林、梭曼和环沙林。与底物氟代磷酸二异丙酯 (DFP) 相比，神经毒剂具有不对称的磷原子，这导致成对的对映异构体表现出明显不同的毒性。野生型 DFPase 更喜欢底物的毒性较小的立体异构体，尽管水解速度较快，但解毒速度较慢。基于合理设计的酶工程工作产生了两个四重酶突变体，它们具有反向对映选择性和对测试神经毒剂的整体增强活性。通过建模研究和两个突变体的晶体结构来解释反向立体化学偏好。将工程突变体与野生型 DFPase 结合使用可显着增强活性和解毒能力，这对于个人净化尤为重要。我们的发现也可能与结构相关的人类对氧磷酶 (PON) 相关，PON 作为一种潜在的体内催化清除剂在有机磷中毒的情况下具有相当大的意义。
• Reaction of Nerve Agents with Phosphate Buffer at pH 7
  作者：William R. Creasy、Roderick A. Fry、David J. McGarvey

  DOI：10.1021/jp3024809

  日期：2012.7.12

  31P NMR. Phosphate causes faster reaction to the corresponding alkyl methylphosphonic acids, and produces a mixed phosphate/phosphonate compound as an intermediate reaction product. GB has the fastest reaction rate, with a bimolecular rate constant of 4.6 × 10–3 M–1s–1[PO43-]. The molar product branching ratio of GB acid to the pyro product (isopropyl methylphosphonate phosphate anhydride) is 1:1.4, independent

  化学武器神经毒剂，包括异丙基甲基膦酰氟（GB或Sarin），频哪醇甲基膦酰氟（GD或Soman）和S-（2-二异丙基氨基乙基）O-乙基甲基膦酰硫（VX），在中等pH值的水溶液中反应缓慢。相对于蒸馏水或醋酸盐缓冲液，pH值为7的磷酸盐缓冲液中神经药的反应性增加。使用31 P NMR研究反应。磷酸盐导致与相应的烷基甲基膦酸的反应更快，并产生混合的磷酸盐/膦酸酯化合物作为中间反应产物。GB具有最快的反应速率，双分子速率常数为4.6×10 –3 M –1 s –1 [PO4 3- ]。GB酸与焦油产物（异丙基甲基膦酸酯磷酸酐）的摩尔产物支化比为1：1.4，与磷酸盐浓度无关，焦油产物继续反应得很慢，形成GB酸。焦烧产物在31 P NMR光谱中有两个双峰。GD的反应速率比GB慢，速率常数为1.26×10 –3 M –1 s –1 [PO 4 3- ]。VX的速率要慢得多，速率常数为1.39×10 –5
• Method and compositions for identifying anti-HIV therapeutic compounds
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20040121316A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Methods are provided for identifying anti-HIV therapeutic compounds substituted with carboxyl ester or phosphonate ester groups. Libraries of such compounds are screened optionally using the novel enzyme GS-7340 Ester Hydrolase. Compositions and methods relating to GS-7340 Ester Hydrolase also are provided.

  提供了一种鉴定含有羧酸酯或磷酸酯基团抗HIV治疗化合物的方法。可以选择使用新型酶GS-7340酯水解酶筛选这类化合物的文库。还提供了与GS-7340酯水解酶相关的组合物和方法。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20150216993A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel therapeutic dendrimer conjugates configured for the treatment and/or prevention of organophosphate poisoning. In particular, the present invention is directed to dendrimers complexed with organophosphate poisoning antidotes (e.g., pralidoxime (2-PAM) (4-PAM), obidoxime, trimedoxime, asoxime (HI-6), hydroxamate, and related analogs, salts and derivatives thereof), compositions comprising such dendrimer conjugates, related methods of synthesizing such dendrimer conjugates, as well as systems and methods utilizing such dendrimer conjugates (e.g., in diagnostic and/or therapeutic settings (e.g., for the delivery of therapeutics, imaging, and/or targeting agents (e.g., in the treatment and/or prevention of organophosphate poisoning)).

  本发明涉及用于治疗和/或预防有机磷酸盐中毒的新型治疗性树状大分子偶联物。特别是，本发明涉及与有机磷酸盐中毒解毒剂（例如，普瑞洛霉素（2-PAM）（4-PAM），奥比多西姆，三甲多西姆，阿索西姆（HI-6），羟基酰胺以及相关的类似物，盐和衍生物）复合的树状大分子，包含这样的树状大分子偶联物的组合物，合成这样的树状大分子偶联物的方法，以及利用这样的树状大分子偶联物（例如，在诊断和/或治疗环境中（例如，用于治疗剂，成像和/或靶向剂（例如，在治疗和/或预防有机磷酸盐中毒）的递送））的系统和方法。

表征谱图