(S)-3-amino-8-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-6-oxo-4-(trifluoromethyl)-6H-isoxazolo[3',4':3,4]benzo[1,2-e][1,3]thiazine-5-carbonitrile | 1425107-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (S)-3-amino-8-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-6-oxo-4-(trifluoromethyl)-6H-isoxazolo[3',4':3,4]benzo[1,2-e][1,3]thiazine-5-carbonitrile
• CAS: 1425107-95-4
• 化学式: C₁₉H₁₆F₃N₅O₄S
• 分子量: 469.406
• InChiKey: DARIQWWGCPDMMK-CKIQPYSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  127.5
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  BTZ 043;2-[(2S)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基]-8-硝基-6-三氟甲基-4H-1,3-苯并噻嗪-4-酮 、 potassium [13C]cyanide 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以19%的产率得到(S)-3-amino-8-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-4-(trifluoromethyl)-6H-isoxazolo[3',4':3,4]benzo[1,2-e][1,3]thiazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  硫醇盐化学诱导 BTZ043 和相关强效硝基芳族抗结核剂的氧化还原活化

  摘要：

  耐多药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 形式的结核病 (TB) 的发展刺激了全球范围内扩大新药管道的研究工作。硝基芳族化合物，包括 1,3-苯并噻嗪-4-酮 (BTZ) 和相关药物，是治疗结核病的有前途的新类别。研究表明，体内产生的 BTZ 的亚硝基中间体会导致 decaprenylphosphoryl-β-D-ribose 2' oxidase (DprE1) 的自杀抑制，DprE1 负责细胞壁阿拉伯半乳聚糖的生物合成。我们设计并合成了受 BTZ 和其他硝基芳族化合物启发的新型抗结核剂。计算研究表明，BTZ043 和相关硝基芳香化合物的未取代芳香碳是最缺电子的，可能容易发生亲核攻击。我们对 BTZ043 和我们和其他人合成的其他硝基芳族化合物的化学研究证实了假定的反应性。结果表明亲核试剂如硫醇盐、氰化物和氢化物通过在这些化合物中存在的未取代缺电子芳族碳上加成来诱导这些化合物中存在的硝

  DOI：

  10.1021/ja311058q