2-methyl-8-(111C)methyl-1-thia-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene | 1398687-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2-methyl-8-(111C)methyl-1-thia-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene
• CAS: 1398687-36-9
• 化学式: C₉H₁₆N₂S
• 分子量: 183.294
• InChiKey: VGGGBQVTSUMURJ-JVVVGQRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 AF400 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-methyl-8-(111C)methyl-1-thia-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and biological evaluation of the M1 muscarinic acetylcholine receptor agonist ligand [11C]AF150(S)

  摘要：

  目的 M1毒蕈碱乙酰胆碱受体（M1ACh-R）激动剂是治疗认知障碍的潜在疗法。本研究的目的是开发一种 M1ACh-R 的正交激动剂正电子发射断层扫描（PET）配体，为探索活性 G 蛋白偶联受体提供一种工具。为此，我们研究了选择性 M1ACh-R 激动剂 [11C]AF150(S) 的放射合成、体外受体结合和脑摄取。 合成了[11C]AF150(S)，利用大鼠脑切片的自显影研究了其结合特性，并在大鼠体内外生物分布研究中确定了脑摄取量。使用高效液相色谱法测定了脑和血液中的代谢物。 结果 [11C]AF150(S) 放射性合成的产量为 69 ± 9%，放射化学纯度大于 99%。logDoct,7.4 为 0.05。自显影显示，该化合物与富含 M1ACh-R 的脑区结合，并在促进激动剂结合的条件下被毒蕈碱类药物选择性抑制。生物分布研究显示，大脑摄取速度快、摄取量高，摄取水平超过血药浓度的五倍。在富含 M1ACh-R 的区域，小脑的特异性摄取很明显，尽管脑内放射性迅速下降，外周代谢也很快，但摄取量在 60 分钟内保持不变。大脑对[11C]AF150(S)的摄取可能涉及促进运输。 结论 [11C]AF150(S) 合成成功，具有 M1ACh-R 激动剂结合特性和高脑摄取率。它为开发旨在探索受体活性状态的 M1ACh-R 激动剂 PET 配体提供了一个有趣的线索。Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2932