2-(4-碘丁基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷 | 1236275-93-6

• 中文名称: 2-(4-碘丁基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷
• 英文名称: 2-(4-iodobutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1236275-93-6
• 化学式: C₁₀H₂₀BIO₂
• 分子量: 309.983
• InChiKey: JSNVPKWJELUHJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-碘丁基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷 在 六甲基磷酰三胺 、 四甲基乙二胺 、 sodium hexamethyldisilazane 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3R,5R,6S)-5,6-diphenyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromobutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以83%的产率得到2-(4-碘丁基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c

文献信息

• Visible-Light-Mediated Carbonyl Alkylative Amination to All-Alkyl α-Tertiary Amino Acid Derivatives
  作者：J. Henry Blackwell、Roopender Kumar、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1021/jacs.0c12162

  日期：2021.1.27

  modular methodology for the synthesis of all-alkyl α-tertiary amino esters. This new strategy uses visible light and a silane reductant to bring about a carbonyl alkylative amination reaction that combines a wide range of primary amines, α-ketoesters, and alkyl iodides to form functionally diverse all-alkyl α-tertiary amino esters. Brønsted acid-mediated in situ condensation of primary amine and α-ketoester

  全烷基 α-叔氨基酸支架代表了许多生物学和药学相关分子的重要结构特征。然而，这类分子的合成通常涉及多个步骤，需要激活氮原子上的辅助基团或定制的构建单元。在这里，我们报告了一种用于合成全烷基 α-叔氨基酯的简单、单步和模块化的方法。这种新策略使用可见光和硅烷还原剂进行羰基烷基化胺化反应，该反应结合了多种伯胺、α-酮酯和烷基碘，形成功能多样的全烷基 α-叔氨基酯。布朗斯台德酸介导的伯胺和 α-酮酯的原位缩合产生相应的酮亚胺物种，其经历快速 1，2-烷基自由基（由烷基碘在可见光和硅烷还原剂的作用下产生）加成形成胺自由基阳离子。在从富电子硅烷发生极性匹配且不可逆的氢原子转移后，亲电子胺自由基阳离子转化为全烷基 α-叔氨基酯产物。该过程的良性性质允许在所有三个组件中使用广泛的范围，并生成结构和功能多样的 α-叔氨基酯套件，可能会在学术和工业环境中广泛使用。亲电子胺自由基阳离子转化为全烷基α-叔氨基酯
• [EN] INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MARS INC

  公开号：WO2013059437A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The inventive compounds are small molecule therapeutics that are potent inhibitors of Arginase I and II activity. The invention also provides pharmaceutical compositions of the inventive compounds and methods for using the inventive compounds for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  这些创新化合物是小分子治疗药物，是对精氨酸酶I和II活性的强效抑制剂。该发明还提供了这些创新化合物的药物组合物，并提供了使用这些创新化合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或症状的方法。
• ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：CHRISTIANSON DAVID W.

  公开号：US20100189644A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is directed to arginase inhibitor compounds of formula IA or formula IB: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions containing these compounds, and methods of their use for the treatment and diagnosis of conditions characterized by upregulation of arginase, abnormally high arginase activity, or by abnormally low nitric oxide synthase activity.

  本发明涉及化合物IA或化合物IB的抑制剂，或其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及用于治疗和诊断由精氨酸酶上调、异常高的精氨酸酶活性或异常低的一氧化氮合酶活性所特征的疾病的方法。
• Alkyl Group Migration in Ni-Catalyzed Conjunctive Coupling with C(sp³) Electrophiles: Reaction Development and Application to Targets of Interest
  作者：Seung Moh Koo、Alex J. Vendola、Sarah Noemi Momm、James P. Morken

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04453

  日期：2020.1.17

  cross-coupling reaction is developed that allows the construction of chiral organoboronic esters from alkylboron ate complexes and alkyl iodide electrophiles. The process occurs most efficiently with a Ni/Pybox-comprised catalyst and with an acenapthoquinone-derived boron ligand. Because of the broad functional group tolerance of this reaction, it can be a versatile tool for organic synthesis. Applications

  开发了一种催化联合交叉偶联反应，该反应允许从烷基硼酸酯配合物和烷基碘亲电子试剂构建手性有机硼酸酯。使用包含Ni/Pybox的催化剂和苊醌衍生的硼配体，该过程最有效地发生。由于该反应具有广泛的官能团耐受性，因此它可以成为有机合成的通用工具。描述了 (R)-coniine 和 (-)-indolizidine 209D 的构建应用。
• [EN] INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MARS INC

  公开号：WO2011133653A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity : Formule (I), (II) where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据式I和式II，化合物是Arginase I和II活性的强效抑制剂：式(I)，(II)中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、D、M、X和Y的定义如规范所述。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们用于治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。