2,6-二氧杂-9-氮杂螺[4.5]癸烷 | 923277-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 2,6-二氧杂-9-氮杂螺[4.5]癸烷
• 英文名称: 2,6-dioxa-9-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 923277-59-2
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• mdl: MFCD18792902
• 分子量: 143.186
• InChiKey: LTLZZAFFIDPZTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氧杂-9-氮杂螺[4.5]癸烷 、 (S)-N-[3-(3-氟-4-碘-苯基)-2-氧代-唑烷-5-甲基]-乙酰氨 在 potassium phosphate 、 copper(I) bromide 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到N-(((5S)-3-(3-fluoro-4-(2,6-dioxa-9-azaspiro[4.5]decan-9-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  掺入手性偕二取代氮杂环可产生具有降低线粒体毒性的恶唑烷酮抗生素。

  摘要：

  偕二取代的 N-杂环化合物在药物中很少被发现，尽管它们具有改善小分子药物的类药特性的潜力。利奈唑胺是一种含有吗啉杂环的恶唑烷酮抗生素，具有与人类线粒体蛋白质合成抑制相关的显着副作用。我们合成了一种偕二取代的利奈唑胺类似物，与利奈唑胺相比，它保持了可比的（尽管略有减弱）抗菌活性、可比的体外理化性质，并减少了不需要的线粒体蛋白质合成（MPS）抑制。这项研究有助于获得有关恶唑烷酮 MPS 抑制的结构-活性-关系数据，并可能激发对宝石二取代的 N-杂环在药物化学中的应用的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.024

文献信息

• Macrocyclic MCL-1 inhibitors and methods of use
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190055264A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A 2 , A 3 , A 4 , A 6 , A 7 , A 8 , A 15 , R A , R 5 , R 9 , R 10A , R 10B , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 16 , W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents for the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括癌症。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物。
• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• Indolyl Azaspiroketal Mannich Bases Are Potent Antimycobacterial Agents with Selective Membrane Permeabilizing Effects and in Vivo Activity
  作者：Samuel Agyei Nyantakyi、Ming Li、Pooja Gopal、Matthew Zimmerman、Véronique Dartois、Martin Gengenbacher、Thomas Dick、Mei-Lin Go

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00777

  日期：2018.7.12

  azaspiroketal Mannich bases perturbed phospholipid vesicles, permeabilized bacterial cells, and induced the mycobacterial cell envelope stress reporter promoter piniBAC. Surprisingly, their membrane disruptive effects did not appear to be associated with bacterial membrane depolarization. This profile was not uniquely associated with azaspiroketal Mannich bases but was characteristic of indolyl Mannich bases

  在靶向抗结核性6-甲氧基-1- n-辛基-1 H-吲哚支架的膜中包含氮杂螺酮曼尼希碱可产生对结核分枝杆菌H37Rv具有提高的选择性和亚微摩尔活性的类似物。SAR证实了螺旋稠合环基序的效能增强特性，并在结核病小鼠模型中得到了验证。如对膜插入剂所期望的那样，吲哚基氮杂螺酮曼尼奇碱基干扰了磷脂囊泡，透化的细菌细胞并诱导了分枝杆菌细胞包膜应激报告基因启动子p iniBAC。令人惊讶的是，它们的膜破坏作用似乎与细菌膜去极化无关。该概况并非与氮杂螺酮曼尼希碱基唯一相关，而是吲哚基曼尼希碱基作为一类的特征。对于低效的吲哚基曼尼希碱，无法分离出抗性分枝杆菌，而更有效的氮杂螺酮类似物显示出低的自发抗性突变频率10 –8 / CFU。这可能表明其他与信封相关的目标也参与了其作用机制。
• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20190031664A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2以及治疗TYK2介导的疾病的方法。
• PYRIDOPYRIMIDINE COMPOUNDS ACTING AS MTORC 1/2 DOUBLE-KINASE INHIBITORS
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US20200339568A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  Disclosed are a series of pyridopyrimidine compounds and a use of same in the preparation of drugs associated with mTORC 1/2 dual complex inhibitors, and specifically disclosed is a use of the compounds as shown in formula (IV), tautomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof in the preparation of drugs associated with mTORC 1/2 dual complex inhibitors.

  本文披露了一系列吡啶吡嘧啶化合物及其在制备与mTORC 1/2双复合物抑制剂相关的药物中的用途，具体披露了将所述化合物，其互变异构体或其药学上可接受的盐如公式（IV）所示用于制备与mTORC 1/2双复合物抑制剂相关的药物。