tert-butyl 4-((tert-butylsulfinyl)amino)-4-(2-(trifluoromethoxy)benzyl)piperidine-1-carboxylate | 919112-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-((tert-butylsulfinyl)amino)-4-(2-(trifluoromethoxy)benzyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 919112-65-5
• 化学式: C₂₂H₃₃F₃N₂O₄S
• 分子量: 478.576
• InChiKey: ZHBYARRHOMYUEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  67.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((tert-butylsulfinyl)amino)-4-(2-(trifluoromethoxy)benzyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过将格氏试剂加入 N-(1-Boc-Piperidin-4-ylidene)-叔丁亚磺酰基亚胺中快速合成 4-Benzyl-4-aminopiperidines

  摘要：

  通过向 N-(1-Boc-piperid-4-ylidene)-tert-butanesulfinyl 亚胺添加格氏试剂快速合成 4-benzyl-4-aminopiperidines 合成芳基取代 4-benzyl-4- 的两种简洁方法通过将苄基格氏试剂添加到亚磺酰亚胺中开发了氨基哌啶。从 N-Boc-piperdin-4-one 衍生的易水合的叔丁烷亚胺被捕获为稳定的 α-(N-亚磺酰基) 氨基腈，在用格氏试剂处理时会发生腈的置换。或者，在一锅法中将苄基和烯丙基格氏剂原位添加到亚磺酰基亚胺中。酸脱保护提供了各种取代的 4-苄基-4-氨基哌啶。

  DOI：

  10.1055/s-2006-950442
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((tert-butylsulfinyl)imino)piperidine-1-carboxylate 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-((tert-butylsulfinyl)amino)-4-(2-(trifluoromethoxy)benzyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过将格氏试剂加入 N-(1-Boc-Piperidin-4-ylidene)-叔丁亚磺酰基亚胺中快速合成 4-Benzyl-4-aminopiperidines

  摘要：

  通过向 N-(1-Boc-piperid-4-ylidene)-tert-butanesulfinyl 亚胺添加格氏试剂快速合成 4-benzyl-4-aminopiperidines 合成芳基取代 4-benzyl-4- 的两种简洁方法通过将苄基格氏试剂添加到亚磺酰亚胺中开发了氨基哌啶。从 N-Boc-piperdin-4-one 衍生的易水合的叔丁烷亚胺被捕获为稳定的 α-(N-亚磺酰基) 氨基腈，在用格氏试剂处理时会发生腈的置换。或者，在一锅法中将苄基和烯丙基格氏剂原位添加到亚磺酰基亚胺中。酸脱保护提供了各种取代的 4-苄基-4-氨基哌啶。

  DOI：

  10.1055/s-2006-950442

文献信息

• Discovery of 4-Amino-1-(7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides As Selective, Orally Active Inhibitors of Protein Kinase B (Akt)
  作者：Tatiana McHardy、John J. Caldwell、Kwai-Ming Cheung、Lisa J. Hunter、Kevin Taylor、Martin Rowlands、Ruth Ruddle、Alan Henley、Alexis de Haven Brandon、Melanie Valenti、Thomas G. Davies、Lynsey Fazal、Lisa Seavers、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、G. Wynne Aherne、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm901788j

  日期：2010.3.11

  underwent metabolism in vivo, leading to rapid clearance and low oral bioavailability. Variation of the linker group between the piperidine and the lipophilic substituent identified 4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides as potent and orally bioavailable inhibitors of PKB. Representative compounds modulated biomarkers of signaling through PKB in vivo and strongly inhibited

  蛋白激酶 B（PKB 或 Akt）是调节生长和存活的细胞内信号通路的重要组成部分。通过 PKB 的信号传导在癌症中经常失调，因此 PKB 抑制剂具有作为抗肿瘤剂的潜力。一系列 4-benzyl-1-(7 H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidin-4- amines中亲脂取代的优化提供了 ATP 竞争性的纳摩尔抑制剂，具有高达 150-与密切相关的激酶 PKA 相比，PKB 抑制的选择性倍数。尽管在细胞检测中具有活性，但含有 4-amino-4-benzylpiperidines 的化合物在体内进行代谢，导致快速清除和低口服生物利用度。哌啶和亲脂取代基之间的连接基团的变化鉴定了 4-amino-1-(7H -pyrrolo[2,3 - d ]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamides 作为 PKB 的有效和