5,6-Dimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one | 106561-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 5,6-Dimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one
• 英文别名: 5,6-dimethyl-3H-furo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 106561-30-2
• 化学式: C₈H₈N₂O₂
• mdl: MFCD16992275
• 分子量: 164.164
• InChiKey: FXMMCOBFTLOGEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Dimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 2-(5,6-dimethylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-ylthio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  揭示了用于治疗、管理和预防影响骨骼的疾病和紊乱的化合物。特定的化合物是Notum果胶乙酰酶的强效抑制剂，化学结构如下：其中E、G、Y、Z、R1、R2和R3如本文所定义。

  公开号：

  US20120065200A1
• 作为产物：
  描述：

  2-formamido-4,5-dimethylfuran-3-carboxamide 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  JONANNSEN F.; JZHUSTORGENSEN A.; REDERSEN E. V., CHEM. SCR., 26,(1986) N 2, 347-351

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structural Evaluations of a Selective Human STINGA230 Agonist and Its Use in Macrophage Immunotherapies
  作者：Zhichao Tang、Junxing Zhao、Ying Li、Shallu Tomer、Manikandan Selvaraju、Nicholas Tien、Diyun Sun、David K. Johnson、Anjie Zhen、Pingwei Li、Jingxin Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00048

  日期：2024.5.9

  identified a non-nucleotide agonist BDW568 that selectively activates the human STINGA230 allele. Here, we further characterized the mechanism of BDW568 and highlighted its potential use for selectively controlling the activation of engineered macrophages that constitutively express STINGA230 as a genetic adjuvant. We obtained the crystal structure of the C-terminal domain of STINGA230 complexed with BDW-OH

  此前，我们鉴定了一种非核苷酸激动剂 BDW568，它可以选择性激活人类 STING A230等位基因。在这里，我们进一步表征了 BDW568 的机制，并强调了其作为遗传佐剂选择性控制工程化巨噬细胞的激活的潜在用途，这些工程化巨噬细胞组成型表达 STING A230 。我们以 1.95 Å 的分辨率获得了与 BDW-OH（活性代谢物）复合的 STING A230 C 端结构域的晶体结构。结构-活性关系研究表明，BDW568 中的所有三个杂环和 S-乙酸酯侧链对于保留活性至关重要。我们证明，BDW568 可以在用表达 STING A230的慢病毒转导的纯化人原代巨噬细胞中强力激活 I 型干扰素信号传导。相比之下，在缺乏 STING A230等位基因的情况下，BDW568 无法刺激健康供体的人原代外周血单核细胞的先天免疫反应。这种高 STING 变异特异性表明 STING A230激动剂在基于巨噬细胞的治疗方法中具有广阔的应用前景。
• Scaffold-hopping identifies furano[2,3-d]pyrimidine amides as potent Notum inhibitors
  作者：Benjamin N. Atkinson、David Steadman、William Mahy、Yuguang Zhao、James Sipthorp、Elliott D. Bayle、Fredrik Svensson、George Papageorgiou、Fiona Jeganathan、Sarah Frew、Amy Monaghan、Magda Bictash、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126751

  日期：2020.2

  The carboxylesterase Notum is a key negative regulator of the Wnt signaling pathway by mediating the depalmitoleoylation of Wnt proteins. Our objective was to discover potent small molecule inhibitors of Notum suitable for exploring the regulation of Wnt signaling in the central nervous system. Scaffold-hopping from thienopyrimidine acids 1 and 2, supported by X-ray structure determination, identified 3-methylimidazolin-4-one amides 20-24 as potent inhibitors of Notum with activity across three orthogonal assay formats (biochemical, extra-cellular, occupancy). A preferred example 24 demonstrated good stability in mouse microsomes and plasma, and cell permeability in the MDCK-MDR1 assay albeit with modest P-gp mediated efflux. Pharmacokinetic studies with 24 were performed in vivo in mouse with single oral administration of 24 showing good plasma exposure and reasonable CNS penetration. We propose that 24 is a new chemical tool suitable for cellular studies to explore the fundamental biology of Notum.
• JONANNSEN F.; JZHUSTORGENSEN A.; EL-BAYOUKI K. A. M.; REDERSEN E. V., CHEM. SCR., 26,(1986) N 2, 337-342
  作者：JONANNSEN F.、 JZHUSTORGENSEN A.、 EL-BAYOUKI K. A. M.、 REDERSEN E. V.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NOTUM PECTINE ACÉTYLESTÉRASE ET PROCÉDÉS POUR LEUR UTILISATION
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012037141A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Compounds are disclosed for the treatment, management and prevention of diseases and disorders affecting the bone. Particular compounds are potent inhibitors of Notum Pectinacetylesterase, and are of the formula: wherein E, G, Y, Z, R1, R2, and R3 are defined herein.