4,5-dichloro-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidine | 1433889-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4,5-dichloro-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1433889-45-2
• 化学式: C₁₂H₆Cl₂N₂O
• 分子量: 265.098
• InChiKey: IEQVTXBJBYKYLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dichloro-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidine 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-(2-((5-chloro-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)phenyl)-3-(3-((4-hydroxypiperidin-1-yl)methyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  BPR1K653衍生物的设计和合成针对Aurora激酶后袋的选择性同工型抑制

  摘要：

  先前报道的Aurora激酶抑制剂BPR1K653的二十五种新型化学类似物（1-（4-（2-（（5-氯-6-苯基呋喃[2,3 - d ]嘧啶-4-基）氨基）乙基）苯基） -3-（2-（（（二甲基氨基）甲基）苯基）脲已通过Aurora-A和Aurora-B酶促激酶活性测定法进行设计，合成和评估。与BPR1K653类似，类似物3b - 3h在苯基脲的邻位具有烷基或叔氨基，并且显示出与Aurora-A相同或更好的对Aurora-B的抑制活性。相反，当相同的官能团移至苯基脲的间位时，观察到优先的Aurora-A抑制活性。化合物3m和3n，这两个都在苯基脲的间位上带有一个叔氨基，对Aurora-A的抑制选择性比Aurora-B的抑制选择性高10-16倍。在体外通过Western印迹分析激酶抑制结果进行验证，并且表明，化合物3M和3N在HCT116结肠癌细胞中，与Aurora-B（Thr232）相比，在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.064
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5,6-二苯基呋喃并[2,3-D]嘧啶 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 生成 4,5-dichloro-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Inhibitor Design by Targeting the Asp-Phe-Gly (DFG) Motif: The Role of the DFG Motif in the Design of Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors

  摘要：

  The Asp-Phe-Gly (DFG) motif plays an important role in the regulation of kinase activity. Structure-based drug design was performed to design compounds able to interact with the DFG motif; epidermal growth factor receptor (EGFR) was selected as an example. Structural insights obtained from the EGFR/2a complex suggested that an extension from the meta-position on the phenyl group (ring-5) would improve interactions with the DFG motif. Indeed, introduction of an N,N-dimethylamino tail resulted in 4b, which showed almost 50-fold improvement in inhibition compared to 2a. Structural studies confirmed this N,N-dimethylamino tail moved toward the DFG motif to form a salt bridge with the side chain of Asp831. That the interactions with the DFG motif greatly contribute to the potency of 4b is strongly evidenced by synthesizing and testing compounds 2a, 3g, and 4f: when the charge interactions are absent, the inhibitory activity decreased significantly.

  DOI：

  10.1021/jm400072p