3-[6-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzaldehyde | 885618-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-[6-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzaldehyde
• 英文别名: 3-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]benzaldehyde
• CAS: 885618-48-4
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₂S
• 分子量: 437.566
• InChiKey: OEWOIYYFXHKEFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[6-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3-(6-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。

  公开号：

  US20080076758A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl-methyl)4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine 、 3-甲酰基苯硼酸 在 silica 作用下， 以yielded 3-[6-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzaldehyde的产率得到3-[6-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  Ia式化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制脂质激酶，包括PI3K，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。本文还披露了使用Ia式化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病，或相关的病理条件。

  公开号：

  US20160152632A9

文献信息

• US7872003B2
  申请人：——

  公开号：US7872003B2

  公开（公告）日：2011-01-18
• US8802670B2
  申请人：——

  公开号：US8802670B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• US9943519B2
  申请人：——

  公开号：US9943519B2

  公开（公告）日：2018-04-17
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：PIRAMED LTD

  公开号：WO2006046040A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] Fused pyrimidines of formula (1); wherein A represents a thiophene or a furan ring; n is 1 or 2; R¹ is a group of formula (); wherein m is 0 or 1; R³⁰ is H or C₁-C₆ alkyl; R⁴ and R⁵ form, together with the N atom to which they are attached a 5- or 6- membered saturated N-containing heterocyclic group which includes 0 or 1 additional heteroatoms selected from N, S and O, which may be fused to a benzene ring and which is unsubstituted or substituted; or one of R⁴ and R⁵ is alkyl and the other is a 5- Or 6-membered saturated N-containing heterocyclic group as defined above; R² is selected from a) formula (3) wherein R⁶ and R⁷ form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a morpholine, thiomorpholine, piperidine, piperazine, oxazepane, or thiazepane group which is unsubstituted or substituted; and b) formula (4) wherein Y is a C₂-C₄ alkylene chain which contains, between constituent carbon atoms of the chain and/or at one or both ends of the chain, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, and which is unsubstituted or substituted; and R³ is selected from: (a) a group of the following formula: (5) wherein B is a phenyl ring which is unsubstituted or substituted and Z is selected from H, -OR, -SR, CH₂OR, -CO₂R, CF₂OH, CH(CF₃)OH, C(CF₃)₂OH, -(CH₂)_qOR, -(CH₂)qNR₂, -C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -OC(O)R, OC(O)N)₂, -NRS(O)_mR, -NRC(O)N(R)₂, CN, halogen and -NO₂, wherein each R is independently selected from H, C₁-C₆ alkyl, C₃ - C₁₀ cycloalkyl and a 5- to 12- membered aryl or heteroaryl group, the group being unsubstituted or substituted, m is 1 or 2 and q is 0, 1 or 2; (b) a heteroaryl group which contains, 1, 2, 3 or 4 ring nitrogen atoms and 0, 1 or 2 additional heteroatoms selected from O and S, which group is monocyclic or bicyclic and which is unsubstituted or substituted; and (c) a group comprising a benzene ring which is unsubstituted or substituted and which is fused to a heteroaryl group as defined above; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; provided that R³ is not an indole group or an indazole group, which group is unsubstituted or substituted; and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of P13K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with P13 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.
  [FR] Cette invention concerne des pyrimidines fusionnées représentées par la formule (I) dans laquelle A désigne un cycle thiophène ou furane; n désigne 1 ou 2; R¹ désigne un groupe^{représenté par la formule (1) dans laquelle m désigne 0 ou 1; R30 désigne H ou alkyle C₁-C₆; R4 et R5 forment, avec l'atome N auquel ils sont fixés, un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire sélectionné parmi N, S et O, qui peut être fusionné à un cycle benzène et qui est substitué ou non substitué; ou R4 ou R5 désigne alkyle tandis que l'autre désigne un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons tel que défini plus haut ou un groupe alkyle qui est substitué par un groupe hétérocyclique contenant N saturé à 5 ou 6 chaînons tel que défini plus haut; R2 est choisi entre le composé de la formule (a) dans laquelle R6 et R7 forment, avec l'atome azote auquel ils sont fixés, un groupe morpholine, thiomorpholine, pipéridine, pipérazine, oxazépane, ou thiazépane qui est substitué ou non substitué, et le composé de la formule (b) dans laquelle Y désigne une chaîne alkylène C₂-C₄ qui contient, entre des atomes de carbone constituants de la chaîne et/ou au niveau d'une extrémité ou des deux extrémités de la chaîne, 1 ou 2 hétéroatomes sélectionnés parmi O, N et S, et qui est substitué ou non substitué; et R3 est choisi parmi: (a) un groupe représenté par la formule suivante: (2) dans laquelle B désigne un cycle phényle qui est substitué ou non substitué et Z est sélectionné parmi H, -OR, -SR, CH₂OR, -CO₂R, CF₂OH, CH(CF₃)OH, C(CF₃)₂OH, -(CH₂)_qOR, -(CH₂)qNR₂, -C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -OC(O)R, OC(O)N)₂, -NRS(O)_mR, -NRC(O)N(R)₂, CN, halogène et -NO₂, chaque R étant indépendamment sélectionné parmi H ou alkyle C₁-C₆,_{cycloalkyle C3-C10 et un groupe aryle ou hétéroaryle comprenant 5 à 12 chaînons, ledit groupe étant substitué ou non substitué, m désigne 1 ou 2 et q désigne 0, 1 ou 2; (b) un groupe hétéroaryle qui contient 1, 2, 3 ou 4 atomes azote cycliques et 0, 1 ou 2 hétéroatomes supplémentaires sélectionnés parmi O et S, ledit groupe étant monocyclique ou bicyclique et substitué ou non substitué; et (c) un groupe comprenant un cycle benzène qui est substitué ou non substitué et qui est fusionné à un groupe hétéroaryle tel que défini plus haut; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, à condition que R3 ne soit pas un groupe indole ou un groupe indazole, lequel groupe est substitué ou non substitué. Les composés de cette invention et le sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci présentent une activité comme inhibiteurs de PI3K et peuvent ainsi être utilisés pour traiter des maladies et des troubles causés par une croissance, une fonction ou un comportement cellulaire anormal associé à une kinase PI3, tels que le cancer, des troubles immunitaires, une maladie cardiovasculaire, une infection virale, l'inflammation, des troubles métaboliques/endocriniens et des troubles neurologiques. Cette invention concerne également des procédés permettant de synthétiser les composés de cette invention.}}
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PIRAMED LTD

  公开号：WO2007127175A2

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.
  [FR] Les composés de Formule Ia et Ib, ainsi que les stéréoisomères, isomères géométriques, tautomères, solvates, métabolites et sels de qualité pharmaceutique desdits composés peuvent être employés dans l'inhibition des lipides kinases, y compris PI3K, et dans le traitement de troubles les faisant intervenir, tels que le cancer. La présente invention a également pour objet des méthodes d'utilisation des composés de Formule Ia et Ib dans des diagnosticsin vitro, in situ et in vivo, ainsi que dans le traitement prophylactique ou thérapeutique de tels troubles dans les cellules de mammifères, ou d'états pathologiques associés.