5-(3-Chloro-phenyl)-3H-furo[2,3-d]pyrimidin-4-one | 141764-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 5-(3-Chloro-phenyl)-3H-furo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 141764-45-6
• 化学式: C₁₂H₇ClN₂O₂
• 分子量: 246.653
• InChiKey: PXKMKXIQAPUSDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (Z)-1-chloro-3-(2-chloro-2-nitrovinyl)benzene 、 4,6-二羟基嘧啶 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以41%的产率得到5-(3-Chloro-phenyl)-3H-furo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  制备5,6-二氢-6-硝基-5-苯基呋喃[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-ones和5-苯基呋喃[2,3-d]嘧啶-4的简便方法（3 H）-个

  摘要：

  Z-（2-氯-2-硝基乙烯基）苯与4,6-二羟基嘧啶的三乙胺促进的缩合反应提供5,6-二氢-6-硝基-5-苯基呋喃[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-在室温下一个。使用相同的起始原料，但在回流的乙醇中使用DBU代替三乙胺，获得了迄今未知的5-苯基呋喃[2,3-d]嘧啶-4（3 H -ones）

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92249-5

文献信息

• Inhibitors of the Hippo Pathway Kinases STK3/MST2 and STK4/MST1 Have Utility for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Nicole Bata、Apirat Chaikuad、Nicole A. Bakas、Allison S. Limpert、Lester J. Lambert、Douglas J. Sheffler、Lena M. Berger、Guoxiong Liu、Cunxiang Yuan、Li Wang、Yi Peng、Jing Dong、Maria Celeridad、Fabiana Layng、Stefan Knapp、Nicholas D. P. Cosford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00804

  日期：2022.1.27

  Serine/threonine-protein kinases 3 and 4 (STK3 and STK4, respectively) are key components of the Hippo signaling pathway, which regulates cell proliferation and death and provides a potential therapeutic target for acute myeloid leukemia (AML). Herein, we report the structure-based design of a series of pyrrolopyrimidine derivatives as STK3 and STK4 inhibitors. In an initial screen, the compounds exhibited

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3 和 4（分别为 STK3 和 STK4）是 Hippo 信号通路的关键组成部分，它调节细胞增殖和死亡，并为急性髓性白血病 (AML) 提供潜在的治疗靶点。在此，我们报告了一系列作为 STK3 和 STK4 抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物的基于结构的设计。在初步筛选中，这些化合物对 STK3 和 STK4 均表现出低纳摩尔效力。化合物6与 STK4 的结晶揭示了 ATP 结合口袋中的两点铰链结合。进一步的表征和分析表明，化合物20(SBP-3264) 特异性抑制培养的哺乳动物细胞中的 Hippo 信号通路，并在小鼠中具有良好的药代动力学和药效学特性。我们表明 STK3 和 STK4 的基因敲低和药理学抑制抑制了体外 AML 细胞的增殖。因此，SBP-3264 是一种有价值的化学探针，可用于了解 STK3 和 STK4 在 AML 中的作用，并且是作为潜在疗法进一步发展的有希望的候选者。