(Bu4N)3PO3PCF2PO3H | 104714-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: (Bu4N)3PO3PCF2PO3H
• 英文别名: tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen difluoromethylenediphosphonate；(difluoromethylene)diphosphonic acid tris(tetrabutylammonium) salt；tris(tetra-n-butylammonium)hydrogen difluoromethylenediphosphonate；difluoromethylenebisphosphonic acid tris(tetrabutylammonium) salt；tris(tetra-n-butylammonium) difluoro-methylene-diphosphonate salt；tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen difluoromethanediphosphonate；tris(tetra-n-butylammonium) difluoromethylenediphosphonate
• CAS: 104714-96-7
• 化学式: CHF₂O₆P₂*3C₁₆H₃₆N
• 分子量: 936.365
• InChiKey: KOPHYBONWYNTMN-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  123.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Bu4N)3PO3PCF2PO3H 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧腺苷和2'-脱氧胸苷5'-三磷酸的新型P 1，P 2取代的膦酸酯类似物

  摘要：

  制备了脱氧核苷酸2'-脱氧腺苷5'-三磷酸和胸苷5'-三磷酸的P 1，P 2取代的亚甲基，氟亚甲基和二氟亚甲基类似物。通过双膦酸与适当的5'- O-甲苯磺酰基脱氧核苷之间的反应得到2'-脱氧核苷5'-二磷酸酯的类似物。随后通过激活dNDP的P-2作为其吗啡酸酯添加γ-磷酸酯，然后与无机磷酸酯反应，或使用一种新颖的常规反应，使用对硝基苄基磷酸吗啡酸酯对5'-二磷酸核苷进行磷酸化。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80186-a
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰氨基苯甲酸 、 Tetrakis(trimethylsilyl) difluoromethanediphosphonate 在 水 作用下， 以91%的产率得到(Bu4N)3PO3PCF2PO3H
  参考文献：
  名称：

  Phosphorylation of isoprenoid alcohols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00375a005

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Synthesis of AZT 5‘-Triphosphate Mimics and Their Inhibitory Effects on HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Guangyi Wang、Nicholas Boyle、Fu Chen、Vasanthakumar Rajappan、Patrick Fagan、Jennifer L. Brooks、Tiffany Hurd、Janet M. Leeds、Vivek K. Rajwanshi、Yi Jin、Marija Prhavc、Thomas W. Bruice、P. Dan Cook

  DOI：10.1021/jm040116w

  日期：2004.12.1

  In search of active nucleoside 5'-triphosphate mimics, we have synthesized a series of AZT triphosphate mimics (AZT P3Ms) and evaluated their inhibitory effects on HIV-1 reverse transcriptase as well as their stability in fetal calf serum and in CEM cell extracts. Reaction of AZT with 2-chloro-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-4-one, followed by treatment of the phosphite intermediate 2 with pyrophosphate

  为寻找活性核苷5'-三磷酸模拟物，我们合成了一系列AZT三磷酸模拟物（AZT P3Ms），并评估了它们对HIV-1逆转录酶的抑制作用以及它们在胎牛血清和CEM细胞提取物中的稳定性。AZT与2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧杂磷酰基-4-酮反应，然后用焦磷酸盐类似物处理亚磷酸酯中间体2，得到环状三磷酸酯中间体4b-4f，将其进行硼化并随后进行硼化水解得到AZT5'-α-硼烷-β，γ-桥修饰的三磷酸酯6b-6f，产率中等至良好。环状中间体4d与碘反应，然后用一系列亲核试剂处理，得到AZT5'-β，γ-二氟亚甲基-γ-取代的三磷酸酯（7b-7i）。几种不同类型的AZT P3M，包括α-P-硫代（或二硫代）和β，γ-二氟亚甲基（13,14），α，β-二氟亚甲基和γ-P-甲基（或苯基）（15,16），以及还合成了α-硼烷-β，γ-二氟亚甲基和γ-O-甲基/苯基（11,12）。使用荧光测定法和以聚（A
• Synthesis and biological evaluation of pyrophosphate mimics of thiamine pyrophosphate based on a triazole scaffold
  作者：Karl M. Erixon、Chester L. Dabalos、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/b806580b

  日期：——

  extremely potent triazole inhibitors with K(I) values down to 20 pM, compared to a K(D) value of 0.35 microM for TPP. This triazole scaffold was used for further investigation and six analogues containing mimics of the pyrophosphate group were synthesised and tested for inhibition of PDC. Several effective analogues were found with K(I) values down to around 1 nM.

  合成了硫胺素焦磷酸盐（TPP）的新型基于三唑的焦磷酸盐类似物，并测试了其对运动发酵单胞菌（Zymomonas mobilis）丙酮酸脱羧酶（PDC）的抑制作用。在有效的两步操作中，将硫胺素的噻唑鎓环替换为三唑。然后，焦磷酸化作用可制得非常有效的三唑抑制剂，其K（I）值低至20 pM，而TPP的K（D）值为0.35 microM。该三唑支架用于进一步研究，合成了六种含有焦磷酸盐基团模拟物的类似物，并测试了其对PDC的抑制作用。发现了几种有效的类似物，其K（I）值低至约1 nM。
• Efficient synthesis of nucleoside 5′-triphosphates and their β,γ-bridging oxygen-modified analogs from nucleoside 5′-phosphates
  作者：Qi Sun、Shanshan Gong、Jian Sun、Chengjun Wang、Si Liu、Guodong Liu、Cha Ma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.031

  日期：2014.3

  Thirteen nucleoside 5′-triphosphates (NTPs) and their β,γ-bridging oxygen-modified analogs (β,γ-CX2-NTPs, X = H, F, Cl, and Br) have been efficiently synthesized from nucleoside 5′-phosphoropiperidates with 4,5-dicyanoimidazole as the activator. A high-yielding and chromatography-free protocol for the preparation of both natural and base-modified nucleoside 5′-phosphoropiperidates from the corresponding

  十三核苷5'-三磷酸（的NTPs）及其β，γ桥接氧改性的类似物（β，γ-CX 2个-NTPs，X = H，F，Cl和Br）已经被有效地从合成核苷5'-以4,5-二氰基咪唑为活化剂的磷酸哌酯。还开发了用于从相应的核苷5'-磷酸制备天然和碱基修饰的核苷5'-磷酸哌啶盐的高产率且无色谱的方案。
• Bisphosphonate-Generated ATP-Analogs Inhibit Cell Signaling Pathways
  作者：Satish R. Malwal、Bing O’Dowd、Xinxin Feng、Petri Turhanen、Christopher Shin、Jiaqi Yao、Boo Kyung Kim、Noman Baig、Tianhui Zhou、Sandhya Bansal、Rahul L. Khade、Yong Zhang、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jacs.8b02363

  日期：2018.6.20

  adenine nucleotide translocase. Inhibition of the latter is due to formation in cells of analogs of ATP: the isopentenyl ester of ATP (ApppI) or an AppXp-type analog of ATP, such as AMP-clodronate (AppCCl2p). We screened both ApppI as well as AppCCl2p against a panel of 369 kinases finding potent inhibition of some tyrosine kinases by AppCCl2p, attributable to formation of a strong hydrogen bond between

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。