(7R,10R,14R,15S)-18-(cyclopropylmethyl)-7,15-epoxy-3-methoxy-C-homomorphinan-6-one | 1160948-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (7R,10R,14R,15S)-18-(cyclopropylmethyl)-7,15-epoxy-3-methoxy-C-homomorphinan-6-one
• CAS: 1160948-05-9
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃
• 分子量: 353.461
• InChiKey: SFQOFZKSSAKJOS-GXRSIYKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  38.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,10R,14R,15S)-18-(cyclopropylmethyl)-7,15-epoxy-3-methoxy-C-homomorphinan-6-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到(1R,9R,10S,13R)-18-(cyclopropylmethyl)-4-hydroxy-19-oxa-18-azapentacyclo[7.6.3.1^{10,13}.0^{1,10}.0^{2,7}]nonadeca-2(7),3,5-trien-14-one
  参考文献：
  名称：

  使用新的重排反应合成具有氧杂双环[3.2.1]辛烷骨架的新型阿片样物质配体

  摘要：

  制备具有1,3,5-三氧杂氮杂三喹烷骨架的三聚体的尝试导致发现了新的重排反应，该反应提供了具有氧杂环[3.2.1]辛烷骨架的化合物，提出了其反应机理。基于这种机理，我们以优异的收率从二甲基乙缩醛中间体合成了重排产物。具有氧杂双环[3.2.1]辛烷骨架的化合物显示出对μ和κ的高亲和力，但对δ阿片受体类型没有亲和力。该化合物有望成为新型κ选择性配体的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.068
• 作为产物：
  描述：

  在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到(7R,10R,14R,15S)-18-(cyclopropylmethyl)-7,15-epoxy-3-methoxy-C-homomorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  使用新的重排反应合成具有氧杂双环[3.2.1]辛烷骨架的新型阿片样物质配体

  摘要：

  制备具有1,3,5-三氧杂氮杂三喹烷骨架的三聚体的尝试导致发现了新的重排反应，该反应提供了具有氧杂环[3.2.1]辛烷骨架的化合物，提出了其反应机理。基于这种机理，我们以优异的收率从二甲基乙缩醛中间体合成了重排产物。具有氧杂双环[3.2.1]辛烷骨架的化合物显示出对μ和κ的高亲和力，但对δ阿片受体类型没有亲和力。该化合物有望成为新型κ选择性配体的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.068

文献信息

• Morphinan derivatives with an oxabicyclo[3.2.1]octane structure as dual agonists toward δ and κ opioid receptors
  作者：Yuka Uenohara、Saori Tsumura、Shigeto Hirayama、Eika Higashi、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Hiroshi Nagase、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116552

  日期：2022.1

  agonist we designed 6-amide derivatives with an oxabicyclo[3.2.1]octane structure based on a proposed active conformation of a selective KOR agonist nalfurafine. All the synthesized compounds strongly bound to the KOR and some compound showed KOR selectivities. 6R-Amides were more potent and efficacious KOR agonists than the corresponding 6S-isomers. However, most 6-amide derivatives were partial KOR agonist

  κ阿片受体（KOR）是开发缺乏吗啡样副作用的镇痛药的有希望的靶点之一。为了寻找一种新的 KOR 激动剂，我们设计了具有氧杂双环 [3.2.1] 辛烷结构的 6-酰胺衍生物，该衍生物基于选择性 KOR 激动剂纳呋芬的活性构象。所有合成的化合物都与 KOR 强烈结合，一些化合物显示出 KOR 选择性。6 R -酰胺是比相应的 6 S -异构体更有效和更有效的 KOR 激动剂。然而，大多数 6-酰胺衍生物是部分 KOR 激动剂。6 R - 和 6 S - 酰胺衍生物和纳夫拉芬的构象分析很好地解释了两种非对映异构体之间 KOR 激动活性的差异。令人惊讶的是，测试N -H 酰胺是全 δ 阿片受体 (DOR) 激动剂。在具有苯甲酰胺部分的测试化合物中， 7a是最有效的双重 DOR/KOR 激动剂。另一方面，6 S-苯乙酰胺8b是有效的完全 DOR 激动剂，对 μ 受体和 KOR 的激动活性较低。具有氧杂双环[3
• Synthesis and evaluation of novel opioid ligands with a C-homomorphinan skeleton
  作者：Kyoko Ishikawa、Yusuke Mochizuki、Shigeto Hirayama、Toru Nemoto、Kenichiro Nagai、Kennosuke Itoh、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.040

  日期：2016.5

  As the reports about C-homomorphinans with the seven-membered C-ring are much fewer than those of morphinan derivatives with a six-membered C-ring, we attempted to synthesize C-homomorphinan derivatives and to evaluate their opioid activities. C-Homomorphinan 5 showed sufficient binding affinities to the opioid receptors. C-Homomorphinan derivatives possessing the delta address moiety such as indole (NTI-type), quinoline, or benzylidene (BNTX-type) functionalities showed the strongest binding affinities for the delta receptor among the three types of opioid receptors, which indicated that the C-homomorphinan skeleton sufficiently functions as a message-part in the ligand. Although NTI-type compound 8 and quinoline compound 9 with C-homomorphinan scaffold exhibited lower affinities and selectivities for the delta receptor than the corresponding morphinan derivatives did, both the binding affinity and selectivity for the delta receptor of BNTX-type compound 12 with a seven-membered C-ring were improved compared with the corresponding compounds with a six-membered C-ring including BNTX itself. BNTX-Type compound 12 was the most selective d receptor antagonist among the tested compounds. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.