1,8-dioxa-4-azaspiro[5.5]undecane | 1226975-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1,8-dioxa-4-azaspiro[5.5]undecane
• CAS: 1226975-76-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• mdl: MFCD21126959
• 分子量: 157.213
• InChiKey: VLZUSDJYVDSYJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 6-methoxy-1-n-octyl-1H-indole 、 1,8-dioxa-4-azaspiro[5.5]undecane 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以38%的产率得到4-((6-methoxy-1-octyl-1H-indol-3-yl)methyl)-1,8-dioxa-4-azaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  吲哚基氮杂螺环曼尼希碱是具有选择性膜通透作用和体内活性的有效抗分枝杆菌药物。

  摘要：

  在靶向抗结核性6-甲氧基-1- n-辛基-1 H-吲哚支架的膜中包含氮杂螺酮曼尼希碱可产生对结核分枝杆菌H37Rv具有提高的选择性和亚微摩尔活性的类似物。SAR证实了螺旋稠合环基序的效能增强特性，并在结核病小鼠模型中得到了验证。如对膜插入剂所期望的那样，吲哚基氮杂螺酮曼尼奇碱基干扰了磷脂囊泡，透化的细菌细胞并诱导了分枝杆菌细胞包膜应激报告基因启动子p iniBAC。令人惊讶的是，它们的膜破坏作用似乎与细菌膜去极化无关。该概况并非与氮杂螺酮曼尼希碱基唯一相关，而是吲哚基曼尼希碱基作为一类的特征。对于低效的吲哚基曼尼希碱，无法分离出抗性分枝杆菌，而更有效的氮杂螺酮类似物显示出低的自发抗性突变频率10 –8 / CFU。这可能表明其他与信封相关的目标也参与了其作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00777

文献信息

• Incorporation of a chiral gem-disubstituted nitrogen heterocycle yields an oxazolidinone antibiotic with reduced mitochondrial toxicity
  作者：Alexander W. Sun、Philip L. Bulterys、Michael D. Bartberger、Peter A. Jorth、Brendan M. O'Boyle、Scott C. Virgil、Jeff F. Miller、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.024

  日期：2019.9

  side effects associated with human mitochondrial protein synthesis inhibition. We synthesized a gem-disubstituted linezolid analogue that when compared to linezolid, maintains comparable (albeit slightly diminished) activity against bacteria, comparable in vitro physicochemical properties, and a decrease in undesired mitochondrial protein synthesis (MPS) inhibition. This research contributes to the st

  偕二取代的 N-杂环化合物在药物中很少被发现，尽管它们具有改善小分子药物的类药特性的潜力。利奈唑胺是一种含有吗啉杂环的恶唑烷酮抗生素，具有与人类线粒体蛋白质合成抑制相关的显着副作用。我们合成了一种偕二取代的利奈唑胺类似物，与利奈唑胺相比，它保持了可比的（尽管略有减弱）抗菌活性、可比的体外理化性质，并减少了不需要的线粒体蛋白质合成（MPS）抑制。这项研究有助于获得有关恶唑烷酮 MPS 抑制的结构-活性-关系数据，并可能激发对宝石二取代的 N-杂环在药物化学中的应用的研究。
• [EN] MONOBACTAMS AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND USE<br/>[FR] MONOBACTAMES ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015103583A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described herein are monobactam antibiotics of Formula (I), (Ι'), (II), and (II'), along with methods and intermediates for preparing these compounds. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases using the monobactams are also provided.

  本文描述了单环内酰胺抗生素的化学式(I)、(Ι')、(II)和(II')，以及制备这些化合物的方法和中间体。还提供了使用单环内酰胺治疗传染病的药物组合物和方法。
• MONOBACTAMS AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND USE
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160326157A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Described herein are monobactam antibiotics of Formula (I), (I′), (II), and (II′), along with methods and intermediates for preparing these compounds. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases using the monobactams are also provided.