1-hydroxy-3,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one | 1345003-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-3,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one
• 英文别名: (+/-)-1-Hydroxy-3,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one；4-hydroxy-2,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 1345003-98-6
• 化学式: C₉H₁₇N₃O₂
• 分子量: 199.253
• InChiKey: REUCQTTXXNKHJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 2-氨基-N-羟基-丙酰胺 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-hydroxy-3,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  螺环异羟肟酸（1-Hydroxy-1,4,8-Triazaspiro[4,5]Decan-2-One 衍生物）、组蛋白脱乙酰酶抑制剂的抗癌活​​性

  摘要：

  10 种外消旋螺环异羟肟酸（CHA 1-10，1-羟基-1,4,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-2-one 的衍生物），含有药效团咪唑啉酮和具有不同取代基的哌啶片段，对研究了酶组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的活性。结果表明，CHA (1-10) 抑制培养的乳腺癌细胞中的 HDAC 活性。结果表明，CHA（1-10）作为顺铂和环磷烷多化学疗法的一部分在体内具有显着的化学增敏抗肿瘤活性。在体内肿瘤模型上获得的结果表明，CHA 可以被认为是肿瘤综合化疗的潜在药物成分。

  DOI：

  10.1134/s1990747818040037

文献信息

• Cyclic hydroxamic acids derived from α-amino acids 2. Regioselective synthesis, crystal structure, and antitumor activity of spiropiperidine-imidazolidine hydroxamic acids based on glycine and dl-alanine
  作者：I. V. Vystorop、N. P. Konovalova、Yu. V. Nelyubina、A. V. Chernyak、T. E. Sashenkova、E. N. Klimanova、A. N. Utienyshev、B. S. Fedorov、G. V. Shilov、R. G. Kostyanovsky

  DOI：10.1007/s11172-013-0176-0

  日期：2013.5

  Regioselective cyclocondensation of glycine hydroxamic and dl-alanine hydroxamic acids with 1-methylpiperidin-4-one gave 1-hydroxy-8-methyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one (5) and (±)-1-hydroxy-3,8-dimethyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one (6), respectively. The X-ray diffraction data showed that acid 6 formed racemic crystals with two independent molecules, whose structure was studied and compared

  甘氨酸异羟肟酸和 dl-丙氨酸异羟肟酸与 1-methylpiperidin-4-one 的区域选择性环缩合反应得到 1-hydroxy-8-methyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one (5) 和 (±) -1-羟基-3,8-二甲基-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one (6) 分别。X射线衍射数据表明酸6形成了具有两个独立分子的外消旋晶体，对其结构进行了研究并与之前获得的类似物进行了比较。对白血病P388和L1210模型的体内试验表明，低毒螺环异羟肟酸5和6是临床细胞抑制剂顺铂和环磷酰胺的佐剂。分别使用酸 6 与顺铂和环磷酰胺的组合对白血病 P388 和 L1210 进行化疗更有效。
• 1-Hydroxy-8-methyl-1,4,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one and its (±)-3-methyl homologue: regioselective synthesis and in vivo evaluation as adjuvants in leukemia chemotherapy
  作者：Igor V. Vystorop、Nina P. Konovalova、Tat’yana E. Sashenkova、Elena N. Berseneva、Alexander V. Chernyak、Boris S. Fedorov、Remir G. Kostyanovsky

  DOI：10.1016/j.mencom.2011.09.002

  日期：2011.9

  Condensation of,glycine and DL-alanine hydroxamic acids with 1-methyl-4-piperidone regioselectively gave the corresponding titled spiro piperidine hydroxyimidazolidinones capable of enhancing sensitivity of P388 and L1210 leukemias in mice models to the known anticancer drugs cisplatin and cyclophosphamide.