brevetoxin-2 | 79580-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 短裸甲藻毒素及其衍生物
• 英文名称: brevetoxin-2
• 英文别名: brevetoxin B；2-[[(1R,3S,5R,7S,9R,11S,12S,14R,16R,18S,20R,21Z,24S,26R,28S,30R,31R,33S,35R,37S,42R,44S,46R,48S)-12-hydroxy-1,3,11,24,31,41,44-heptamethyl-39-oxo-2,6,10,15,19,25,29,34,38,43,47-undecaoxaundecacyclo[26.22.0.03,26.05,24.07,20.09,18.011,16.030,48.033,46.035,44.037,42]pentaconta-21,40-dien-14-yl]methyl]prop-2-enal
• CAS: 79580-28-2
• 化学式: C₅₀H₇₀O₁₄
• 分子量: 895.097
• InChiKey: LYTCVQQGCSNFJU-FGRVLNGBSA-N

物化性质

• 熔点：
  270(Disassembly)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙酸乙酯：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 毒性总结

brevetoxins 是一种神经毒素，能与神经细胞中的电压门控钠通道结合，导致正常神经过程受到干扰，临床上表现为神经性贝类中毒(NSP)。Brevetoxins 结合到电压敏感钠通道(VSSCs)的α亚基上的位点5，它们是细胞膜结构中的关键蛋白。据报道，与配体门控的上皮Na+通道相关的肺受体和巨噬细胞中的组织蛋白酶抑制会受到 brevetoxin 暴露的影响。(维基百科)

Brevetoxins are neurotoxins that bind to voltage-gated sodium channels in nerve cells, leading to disruption of normal neurological processes and causing the illness clinically described as neurotoxic shellfish poisoning (NSP). Brevetoxins bind to site 5 on the alpha-subunit of voltage sensitive sodium channels (VSSCs), which serve as key proteins in the structure of the cell membrane. Pulmonary receptors associated with ligand-gated epithelial Na+ channels and cathepsin inhibition in macrophages have been reported to be effected by brevetoxin exposure. (Wikipedia)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

暴露于鳍藻毒素会引起临床上描述为神经毒贝类中毒的疾病。暴露于鳍藻毒素可能会导致呼吸道刺激，在更极端的情况下，可能会加剧为更严重的气道收缩。

Exposure to brevetoxins causes the illness clinically described as neurotoxic shellfish poisoning. Exposure to brevetoxins can cause respiratory irritation that can escalate, in more extreme cases, to more severe airway constriction.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸入；摄入。

Inhalation; Ingestion.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

神经毒贝类中毒的特征性症状，由短裸甲藻毒素引起，包括感觉异常（刺痛感）、热冷感觉倒置、肌痛（肌肉疼痛）、眩晕、共济失调（协调能力丧失）、腹痛、恶心、腹泻、头痛、心动过缓（心率缓慢）、瞳孔扩大和呼吸窘迫。

The characteristic symtoms of neurotoxic shellfish poisoning, which is caused by brevetoxins, include parasthesia (tingling), reversal of hot-cold temperature sensation, myalgia (muscle pain), vertigo, ataxia (loss of coordination), abdominal pain, nausea, diarrhea, headache, bradycardia (slow heart rate), dilated pupils and as respiratory distress.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• WGK Germany：
  2

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Brevetoxin 2
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Brevetoxin B
PbTx-2
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 2)
急性毒性, 吸入 (类别 2)
急性毒性, 经皮 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H310 皮肤接触致命。
H330 吸入致命。
警告申明
预防措施
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P262 防止溅入眼睛、接触皮肤或衣服。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
P284 戴呼吸防护装置。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P350 如果在皮肤上: 仔细地用大量肥皂和水洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P320 具体紧急处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P361 立即除去/脱掉所有沾污的衣物。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Brevetoxin B
别名
PbTx-2
: C50H70O14
分子式
: 895.08 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Toxin T-34
<=100%
化学文摘登记号(CAS 79580-28-2
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调, 运动失调, 中枢神经系统抑制, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能致死。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 吞咽可能致死。
皮肤 通过皮肤吸收可能致死。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调, 运动失调, 中枢神经系统抑制, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XW5886000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Toxin T-34)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Toxin T-34)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Toxin T-34)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Brevetoxin B（又称Brevetoxin-2）是一种由Karenia属或其他甲藻产生的多聚酮类神经毒素。它能够结合到神经肌肉连接处神经元电压门控钠通道（voltage-gated sodium channels）的α亚基第5位点（IC50=15 nM），导致该通道在电位比正常电位更负时不可逆地打开，从而引发重复放电动作电位。在纳米摩尔浓度下，Brevetoxin B具有鱼鳞毒性，并被认为是引起神经毒性贝类中毒的原因之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  brevetoxin-2 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87.4%的产率得到brevetoxin-3
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a multifunctional radioiodinatable photoaffinity probe

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)98057-2
• 作为产物：
  描述：

  brevetoxin-3 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.9 mg的产率得到brevetoxin-2
  参考文献：
  名称：

  Brevetoxin B 的全合成

  摘要：

  brevetoxin B (1) 的收敛全合成已经实现。由α-氯硫化物17和醇5制备的O，S-缩醛20的分子内烯丙基化使用AgOTf作为路易斯酸进行，主要得到二烯21。21与格鲁布斯催化剂23的闭环复分解得到六环醚25，其通过几个步骤转化为AG环段2。由 2 和 JK 环段 3 制备的 α-乙酰氧基醚 42 的分子内烯丙基化，然后进行闭环复分解，提供了多环醚骨架 44。 44 的一系列反应，包括 A 环的氧化，A 环的脱保护甲硅烷基醚和所得烯丙醇的选择性氧化，提供 1。

  DOI：

  10.1021/ja051171c
• 作为试剂：
  描述：

  二甲基二环氧乙烷 、 brevetoxin-2 在 二氧化碳 、 ice 、 brevetoxin-2 、 丙酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以to provide 2.25 mg (95%) of PbTx-6的产率得到2-[[(6R,19S,26R,28S,36S,50R)-37-hydroxy-6,16,19,26,28,36,50-heptamethyl-14-oxo-4,9,13,18,22,27,31,35,40,44,47,51-dodecaoxadodecacyclo[26.23.0.03,26.05,23.08,21.010,19.012,17.030,50.032,45.034,43.036,41.046,48]henpentacont-15-en-39-yl]methyl]prop-2-enal
  参考文献：
  名称：

  Polyether brevetoxin derivatives as a treatment for neurotoxic shellfish poisoning and ciguatera fish poisoning

  摘要：

  本发明涉及衍生自布雷毒素或PbTx的化合物、包含这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用于治疗神经毒性贝类中毒或雪卡鱼毒素中毒的方法，其中这些化合物具有一般式(I)和(III)：其中R、R1、R2、R3、A、n和Y对于每个化合物在此定义。

  公开号：

  US20050124685A1

文献信息

• Total Synthesis of Brevetoxin B. 3. Final Strategy and Completion
  作者：K. C. Nicolaou、F. P. J. T. Rutjes、E. A. Theodorakis、J. Tiebes、M. Sato、E. Untersteller

  DOI：10.1021/ja00146a010

  日期：1995.10

  The final strategy for the total synthesis of brevetoxin B (1) according to the retro synthetic analysis shown in Scheme 1 is described. Starting with the tetracyclic ring system 8 (DEFG), the construction of the C ring was accomplished via an intramolecular conjugate addition (7 — 13). A hydroxy epoxide cyclization was then utilized for the formation of ring B (6 —^ 21). Ring A was introduced via

  描述了根据方案 1 中显示的逆向合成分析全合成 brevetoxin B (1) 的最终策略。从四环系统 8 (DEFG) 开始，C 环的构建是通过分子内共轭加成 (7-13) 完成的。然后利用羟基环氧化物环化形成环B(6-^21)。环 A 通过分子内膦酸酯 - 酮缩合 (5 -*• 27) 引入，在侧链加工后产生所需的七环碘化鏻 4。 还描述了从二醇 34 开始形成三环醛 3 (UK) . 3 和 4 的 Wittig 偶联，然后选择性脱保护，羟基二硫缩酮环化，自由基脱硫产生了代表完整的短杆菌毒素 B 骨架 (46 — 2 — 47 — 48) 的十一环系统 48。环 A (48 49) 的烯丙基氧化，随后 K 环侧链的侧链加工 (49 — * 50 —■ 51 — * 52) 导致 TBS 保护的短杆菌毒素 B (52) 暴露于 HF* 吡啶处理提供了天然短杆菌毒素 B (1)。
• Structural Studies by Exciton Coupled Circular Dichroism over a Large Distance:  Porphyrin Derivatives of Steroids, Dimeric Steroids, and Brevetoxin B
  作者：Stefan Matile、Nina Berova、Koji Nakanishi、Jörg Fleischhauer、Robert W. Woody

  DOI：10.1021/ja960126p

  日期：1996.6.5

  scope and limitations of porphyrin chromophores for structural studies by the exciton coupled circular dichroic (CD) method. A distance dependency of the porphyrin coupling was investigated in the range between 10 and 50 A. Over short interchromophoric distances, significant changes in the conformational distribution introduced by the bulky porphyrin chromophores were observed. Over longer distances

  本研究（参见参考文献 1）通过激子耦合圆二向色 (CD) 方法描述了卟啉发色团用于结构研究的范围和局限性。在 10 到 50 A 的范围内研究了卟啉偶联的距离依赖性。在较短的发色团间距离上，观察到由庞大的卟啉发色团引入的构象分布的显着变化。在更长的距离内，卟啉显示出大约。与常用发色团相比，灵敏度提高了 10 倍，并通过比较指定了相互作用的卟啉过渡时刻的有效方向。二聚体类固醇和短毒素 B 末端的卟啉在高达 50 A 的发色团间距离内表现出激子耦合。
• Bis (amino acid) molecular scaffolds
  申请人：——

  公开号：US20040077879A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention provides molecular building blocks of rigid bis(amino acids). The molecular building blocks can be linked together through the formation of rigid diketopiperazine rings, to provide the desired three dimensional structure. Also provided is method of synthesizing macromolecules from the bis (amino acid) building blocks.

  本发明提供了刚性双(氨基酸)的分子构建模块。这些分子构建模块可以通过形成刚性二酮二肽环相互连接，以提供所需的三维结构。同时提供了一种从双(氨基酸)构建模块合成高分子的方法。
• Ladder-Frame Polyether Conjugates
  申请人：Bourdelais Andrea

  公开号：US20120077778A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed are compounds that are conjugates of ladder frame polyether compounds and biologically active compounds or research compounds, pharmaceutical formulations comprising the conjugates, and methods of transporting the conjugates across biological membranes.

  揭示了梯架框架聚醚化合物和生物活性化合物或研究化合物的共轭物、包含这些共轭物的药物配方，以及将这些共轭物跨越生物膜的方法。
• [EN] POLYETHER BREVETOXIN DERIVATIVES AS A TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS, MUCOCILIARY DYSFUNCTION, AND PULMONARY DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE BREVETOXINE DE POLYETHER UTILISES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES POUR TRAITER LA MUCOVISCIDOSE, UN DYSFONCTIONNEMENT MUCOCILIAIRE ET DES MALADIES PULMONAIRES
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA AT WILMING

  公开号：WO2005028482A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Disclosed are compounds that are derivatives of brevetoxin, or PbTx, pharmaceutical formulations comprising the compounds, and methods of regulating mucus transport in a cell, treating mucociliary dysfunction and diseases related to decreased mucus transport, wherein the compounds are of the Formula (I), and Formula (III): Formula (I), Formula (III) wherein R, R1, R2, R3, A, n, and Y are as defined herein for each compound.

  本发明涉及衍生自致呕毒素（brevetoxin）或PbTx的化合物、包括该化合物的药物制剂以及调节细胞粘液运输、治疗粘毛纤毛功能障碍和与粘液运输减少相关的疾病的方法。其中，所述化合物为式（I）和式（III）的衍生物，式中R、R1、R2、R3、A、n和Y的定义见每个化合物的说明。