tert-butyl 2',5'-dioxo-8H-spiro[8-azabicyclo-[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate | 1184828-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2',5'-dioxo-8H-spiro[8-azabicyclo-[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2',5'-dioxo-8-azaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate；8-tert-butyloxycarbonylspiro[8-azabicyclo[3.2.1]octane-1,3-imidazolidine]-2,4-dione；tert-butyl 2',5'-dioxospiro[8-azabicyclo[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate
• CAS: 1184828-44-1
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₄
• 分子量: 295.338
• InChiKey: YJJSPJSDFHVMIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2',5'-dioxo-8H-spiro[8-azabicyclo-[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1'-[2-(difluoromethoxy)benzyl]-8-[(2-methylphenyl)sulfonyl]-2'H,5'H-spiro[8-azabicyclo[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-2',5'-dione
  参考文献：
  名称：

  新型1'-[2-(二氟甲氧基)苄基]-2'H,5'H-螺[8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷]-2',5的合成及药理评价'-二酮及其衍生物

  摘要：

  一系列新型1'-[2-(二氟甲氧基)苄基]-2'H,5'H-螺[8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷]-2',5'-二酮取代的乙内酰脲 (5-32) 使用适当的合成路线合成，并通过元素分析和光谱数据进行表征。通过最大电休克 (MES) 和皮下戊四唑 (ScPTZ) 诱导的癫痫试验，筛选了新分子在小鼠体内的抗惊厥活性。使用旋转棒法评估神经毒性。化合物 9、10、18、30 和 31 表现出针对 MES 癫痫发作和 ScPTZ 模型的抗惊厥效力，具有较小的神经毒性。与苯妥英相比，一些标题化合物显示出较少的中枢神经系统抑制。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300289
• 作为产物：
  描述：

  nortropinone hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 tert-butyl 2',5'-dioxo-8H-spiro[8-azabicyclo-[3.2.1]octane-3,4'-imidazolidine]-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1'-[2-(二氟甲氧基)苄基]-2'H,5'H-螺[8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷]-2',5的合成及药理评价'-二酮及其衍生物

  摘要：

  一系列新型1'-[2-(二氟甲氧基)苄基]-2'H,5'H-螺[8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷]-2',5'-二酮取代的乙内酰脲 (5-32) 使用适当的合成路线合成，并通过元素分析和光谱数据进行表征。通过最大电休克 (MES) 和皮下戊四唑 (ScPTZ) 诱导的癫痫试验，筛选了新分子在小鼠体内的抗惊厥活性。使用旋转棒法评估神经毒性。化合物 9、10、18、30 和 31 表现出针对 MES 癫痫发作和 ScPTZ 模型的抗惊厥效力，具有较小的神经毒性。与苯妥英相比，一些标题化合物显示出较少的中枢神经系统抑制。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300289

文献信息

• Anti-tumor and anti-angiogenic activity of novel hydantoin derivatives: Inhibition of VEGF secretion in liver metastatic osteosarcoma cells
  作者：Basappa、C.S. Ananda Kumar、S. Nanjunda Swamy、Kazuyuki Sugahara、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.004

  日期：2009.7

  bicyclic hydantoin derivatives has been designed and synthesized. Initially, the anti-proliferative effect of the hydantoin derivatives was evaluated against human ovarian cancer cells (SKOV-3 and OVSAHO) and murine osteosarcoma cells (LM8 and LM8G7). Among the tested compounds, 8-(3-fluorobenzyl)-1′-(4-(methylsulfonyl)benzyl)-8-azaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-3,4′-imidazolidine]-2′,5′-dione (7h) and 8-(3

  已经设计并合成了一系列新的氮杂螺双环乙内酰脲衍生物。最初，评估乙内酰脲衍生物对人卵巢癌细胞（SKOV-3和OVSAHO）和鼠骨肉瘤细胞（LM8和LM8G7）的抗增殖作用。在测试的化合物中，8-（3-氟苄基）-1'-（4-（甲基磺酰基）苄基）-8-氮杂螺[双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷] -2'，5' -二酮（7h）和8-（3,4-二氟苄基）-1'-（4-（甲基磺酰基）苄基）-8-氮杂螺[双环[3.2.1]辛烷-3,4'-咪唑烷] -2' ，5'-dione（7i）对OVSAHO和LM8G7细胞显示出显着的抗增殖活性。实时监控化合物7h和7i的作用对抗LM8G7的增殖表明，所得IC 50值分别为102μM和13μM 。我们认为在乙内酰脲侧链苯环的第3位上存在氟原子可以决定分子的效能。此外，化合物7i抑制了小鼠内皮细胞的管形成。最后，针对LM8G7细胞增殖的化合物7i的处理证明了VE
• Microwave-assisted synthesis of functionalized spirohydantoins as 3-D privileged fragments for scouting the chemical space
  作者：Hugues Prevet、Marion Flipo、Pascal Roussel、Benoit Deprez、Nicolas Willand

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.05.065

  日期：2016.6

  protein–protein interactions, it is required to enrich current fragment libraries with new and original 3D privileged fragments. Our goal was to develop a rapid microwave-assisted synthesis of 27 new privileged spirohydantoin fragments. Among them 24 compounds showed a high water solubility. These molecules were plotted according to the normalized principal moments of inertia of their minimized conformers

  基于片段的药物设计已成功应用于大量蛋白质，但是，为了将这一概念扩展到最苛刻的目标，例如蛋白质与蛋白质的相互作用，需要使用新的和原始的3D特权丰富当前的片段库碎片。我们的目标是开发微波辅助快速合成27个新的螺乙内酰脲片段的方法。其中24种化合物显示出高水溶性。这些分子是根据其最小化构象异构体的归一化主要惯性矩绘制的，并且大多数化合物都倾向于占据三角形图中人口不足的区域。最后，我们证明了乙内酰脲环可以选择性地为N-单烷基化提供了快速官能化的进一步途径。