7-O-(2,2,2-三氯乙氧基羰基)浆果赤霉素 III | 103150-33-0

• 中文名称: 7-O-(2,2,2-三氯乙氧基羰基)浆果赤霉素 III
• 中文别名: 7-O-(2,2,2-三氯乙氧基羰基)浆果赤霉素III
• 英文名称: 7-(2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl)baccatin III
• 英文别名: baccatin III 7-trichloroethyl carbonate；7-{[(2,2,2,-Trichloroethyl)oxy]carbonyl} Baccatin III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 103150-33-0
• 化学式: C₃₄H₃₉Cl₃O₁₃
• 分子量: 762.035
• InChiKey: UPJVHCBPOLKGHR-WBFAQAOQSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 - 233°C
• 沸点：
  807.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-(2,2,2-三氯乙氧基羰基)浆果赤霉素 III 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-去苯甲酰基-7-{[(2,2,2,-三氯乙基)氧基]羰基}紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  改善了taxotere®和紫杉醇侧链前体的保护作用和酯化作用

  摘要：

  制备（4S，5R）-N-BOC-2，2-二甲基-4-苯基-5-恶唑烷羧酸8，并通过方便地保护的baccatins 9a，b有效地酯化。在甲酸中顺利地脱保护得到Taxotere®和紫杉醇的N-脱保护中间体。该方案未在C-2'处产生任何差向异构，并构成了制备Taxotere®，紫杉醇和类似物的实用方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79128-3
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 吡啶 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-O-(2,2,2-三氯乙氧基羰基)浆果赤霉素 III
  参考文献：
  名称：

  多烯紫杉醇侧链2′-衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物及其合成方法与应用

  摘要：

  本发明公开了结构通式（I）所示的基于多烯紫杉醇侧链2′‑衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物，其中X为N或O，R为H或乙酰基，R′为H、硝基、腈基、甲氧基或卤素基。本发明以10‑去乙酰基巴卡亭为原料，经保护7‑OH和10‑OH后，在缩合剂DCC和DMAP存在下，与保护了3′‑NHBoc和2′‑OH的苯基异丝氨酸（侧链）缩合，再在DCC和DMAP的存在下，与取代苯基异噁唑羧酸或取代苯基噁二唑甲羧酸酯化，最后脱去保护基即得，所得化合物对于肿瘤细胞具有较高活性。

  公开号：

  CN106632297A

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Taxol
  作者：Hiroyuki Kusama、Ryoma Hara、Shigeru Kawahara、Toshiyuki Nishimori、Hajime Kashima、Nobuhito Nakamura、Koichiro Morihira、Isao Kuwajima

  DOI：10.1021/ja9939439

  日期：2000.4.1

  Enantioselective total synthesis of taxol has been accomplished. Coupling reaction of the optically pure A-ring hydroxy aldehyde with the aromatic C-ring fragment followed by Lewis acid mediated eight-membered B-ring cyclization gave the desired ABC endo-tricarbocycle. The C-ring moiety of this product was reduced under Birch conditions to the cyclohexadiene derivative, which was oxygenated by singlet

  完成了紫杉醇的对映选择性全合成。光学纯 A 环羟基醛与芳族 C 环片段的偶联反应，然后是路易斯酸介导的八元 B 环环化，得到所需的 ABC 内三碳环。该产物的 C 环部分在 Birch 条件下被还原为环己二烯衍生物，该衍生物被来自凸 β 面的单线态氧氧化，立体选择性地得到 C4β、C7β-二醇。为了引入C19-甲基，环丙基酮通过C-环烯丙醇的环丙烷化或氰基与C-环烯酮的共轭加成来制备。环丙烷环的还原裂解，然后将所得烯醇异构化为相应的酮，得到含有 C19-甲基的关键合成中间体。
• 新型紫杉烷抗肿瘤化合物及其合成方法和应用
  申请人：吉林医药学院

  公开号：CN106632296A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了结构式（I）所示的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物，其以10‑去乙酰基巴卡亭（10‑DAB）为原料，经保护7‑OH和10‑OH后，在缩合剂DCC和DMAP存在下，与保护了3′‑NH2和2′‑OH的苯基异丝氨酸（侧链）缩合，在锌粉存在下同时脱去侧链和巴卡亭环上的保护基，在碱性介质中与取代苯基异噁唑进行偶联得到目标产物，其具有较高抗肿瘤活性。
• Chemical studies of 10-deacetyl baccatin III
  作者：F. Guéritte-Voegelein、V. Sénilh、B. David、D. Guénard、P. Potier

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87285-9

  日期：1986.1

  The chemical reactivities of 10-deacetyl baccatin III and of baccatin III, two natural products extracted from L., were studied with the aim of synthesizing taxol analogues having a modified side-chain at C-13, thereby restoring good binding to tubulin.

  为了合成在C-13具有侧链修饰的紫杉醇类似物，从而恢复与微管蛋白的良好结合，研究了从L.L.提取的两种天然产物10-脱乙酰基浆果赤霉素III和浆果赤霉素III的化学反应性。
• The chemistry of taxanes: reaction of taxol and baccatin derivatives with Lewis acids in aprotic and protic media
  作者：Shu-Hui Chen、Stella Huang、Jianmei Wei、Vittorio Farina

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80381-1

  日期：1993.4

  proceed via anchimeric assistance by the C-4 acetate group. Several minor products, including a novel derivative possessing a bridged C-ring, were also isolated. A mechanistic rationale is provided for all compounds formed. When taxol derivatives were treated with Lewis acids in methanol, ester cleavage reactions were observed. We provide conditions that are selective for C-10 acetate cleavage and

  几种路易斯酸被证明可以完全打开紫杉醇和浆果赤霉素衍生物的氧杂环丁烷环。已表明该反应是通过C-4乙酸酯基团通过邻氨基苯甲酸协助进行的。还分离了几种次要产物，包括具有桥C环的新型衍生物。提供了所形成的所有化合物的机械原理。当在甲醇中用路易斯酸处理紫杉醇衍生物时，观察到酯裂解反应。我们提供对C-10乙酸酯裂解和C-13侧链甲醇裂解具有选择性的条件。
• Synthesis of taxol, analogs and intermediates with variable A-nng side chains
  申请人：BRYN MAWR COLLEGE

  公开号：EP1260507A1

  公开（公告）日：2002-11-27

  An efficient protocol for the synthesis of taxol, taxol analogs, and their intermediates is described. The process includes the attachment of the taxol A-ring side chain to baccatin III and for the synthesis of taxol and taxol analogs with variable A-ring side chain structures. A rapid and highly efficient esterification of O-protected isoserine and 3-phenylisoserine acids having N-benzyoloxycarbonyl groups to the C-13 hydroxyl of 7-O-protected baccatin III is followed by a deprotection-acylation sequence to make taxol, calphalomanninne and various analogs, including photoaffinity labeling candidates.

  本文介绍了一种有效的紫杉醇、紫杉醇类似物及其中间体的合成协议。该过程包括将紫杉醇A环侧链连接到紫杉醇前体baccatin III上，以及用具有可变A环侧链结构的化合物合成紫杉醇和紫杉醇类似物。通过快速高效的酯化反应，将O保护的异丝氨酸和3-苯基异丝氨酸酸与N-苄氧羰基基团连接到7-O保护的baccatin III的C-13羟基上，然后进行去保护-酰化序列，制备紫杉醇、卡法洛曼宁和各种类似物，包括光亲和标记候选物。