5,6,7,8-四氢-6-甲基-[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮 | 95211-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-6-甲基-[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮
• 英文名称: 6-Methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 5,6,7,8-Tetrahydro-6-methyl-(1)benzothieno(2,3-d)pyrimidin-4(1H)-one；6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 95211-70-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂OS
• mdl: MFCD01663481
• 分子量: 220.295
• InChiKey: DRGDPMWHYDIOAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-6-甲基-[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-7-甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种新型噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物抑制血管内皮生长因子受体2：计算机辅助药物发现的故事

  摘要：

  根据血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 抑制剂的药效团特征，设计了一种新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其针对 VEGFR-2 的活性已通过分子对接研究得到证实，该研究表明，准确的结合模式和优异的结合能。此外，记录的结合得到了一系列分子动力学模拟研究的证实，这也揭示了精确的能量、构象和动态变化。此外，还进行了广义玻恩和表面积溶剂化以及聚合物诱导液体前体的分子力学研究，并验证了 MD 模拟的结果。接下来，还进行了计算机吸收、分布、代谢、排泄和毒性研究，以检查设计的候选药物的一般药物性质。根据前期结果，合成了噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。令人着迷的是，它抑制 VEGFR-2 (IC 50  = 68.13 nM)，并对人肝脏 (HepG2) 和前列腺 (PC3) 细胞系表现出强抑制活性，IC 50值分别为 6.60 和 11.25 µM。此外，它是安全的，并且对正常细胞系

  DOI：

  10.1002/ddr.22083
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基环己酮 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-6-甲基-[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  一种新型噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物抑制血管内皮生长因子受体2：计算机辅助药物发现的故事

  摘要：

  根据血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 抑制剂的药效团特征，设计了一种新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其针对 VEGFR-2 的活性已通过分子对接研究得到证实，该研究表明，准确的结合模式和优异的结合能。此外，记录的结合得到了一系列分子动力学模拟研究的证实，这也揭示了精确的能量、构象和动态变化。此外，还进行了广义玻恩和表面积溶剂化以及聚合物诱导液体前体的分子力学研究，并验证了 MD 模拟的结果。接下来，还进行了计算机吸收、分布、代谢、排泄和毒性研究，以检查设计的候选药物的一般药物性质。根据前期结果，合成了噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。令人着迷的是，它抑制 VEGFR-2 (IC 50  = 68.13 nM)，并对人肝脏 (HepG2) 和前列腺 (PC3) 细胞系表现出强抑制活性，IC 50值分别为 6.60 和 11.25 µM。此外，它是安全的，并且对正常细胞系

  DOI：

  10.1002/ddr.22083

文献信息

• Perrissin; Favre; Luu-Duc, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 5, p. 420 - 424
  作者：Perrissin、Favre、Luu-Duc、et al.

  DOI：——

  日期：——
• PERRISSIN, M.;FAVRE, M.;LUU-DUC, CUONG;BAKRI-LOGEAIS, F.;HUGUET, F.;NARCI+, EUR. J. MED. CHEM., 1984, 19, N 5, 420-424
  作者：PERRISSIN, M.、FAVRE, M.、LUU-DUC, CUONG、BAKRI-LOGEAIS, F.、HUGUET, F.、NARCI+

  DOI：——

  日期：——
• A novel thieno[2,3‐<i>d</i>]pyrimidine derivative inhibiting vascular endothelial growth factor receptor‐2: A story of computer‐aided drug discovery
  作者：Eman A. Sobh、Mohammed A. Dahab、Eslam B. Elkaeed、Bshra A. Alsfouk、Ibrahim M. Ibrahim、Ahmed M. Metwaly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1002/ddr.22083

  日期：2023.9

  Following the pharmacophoric features of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) inhibitors, a novel thieno[2,3-d]pyrimidine derivative has been designed and its activity against VEGFR-2 has been demonstrated by molecular docking studies that showed an accurate binding mode and an excellent binding energy. Furthermore, the recorded binding was confirmed by a series of molecular dynamics

  根据血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 抑制剂的药效团特征，设计了一种新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其针对 VEGFR-2 的活性已通过分子对接研究得到证实，该研究表明，准确的结合模式和优异的结合能。此外，记录的结合得到了一系列分子动力学模拟研究的证实，这也揭示了精确的能量、构象和动态变化。此外，还进行了广义玻恩和表面积溶剂化以及聚合物诱导液体前体的分子力学研究，并验证了 MD 模拟的结果。接下来，还进行了计算机吸收、分布、代谢、排泄和毒性研究，以检查设计的候选药物的一般药物性质。根据前期结果，合成了噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物。令人着迷的是，它抑制 VEGFR-2 (IC 50  = 68.13 nM)，并对人肝脏 (HepG2) 和前列腺 (PC3) 细胞系表现出强抑制活性，IC 50值分别为 6.60 和 11.25 µM。此外，它是安全的，并且对正常细胞系
• New thieno[2,3‐<scp><i>d</i></scp>]pyrimidine derivatives as <scp>EGFR^WT</scp> and <scp>EGFR^T790M</scp> inhibitors: Design, synthesis, antiproliferative activities, docking studies, <scp>ADMET</scp>, toxicity, <scp>MD</scp> simulation studies
  作者：Eman A. Sobh、Mohammed A. Dahab、Eslam B. Elkaeed、Bshra A. Alsfouk、Ibrahim M. Ibrahim、Ahmed M. Metwaly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1002/jhet.4757

  日期：2024.2

  A series of thieno[2,3‐d]pyrimidines were designed and synthesized as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. These compounds were tested for their ability to inhibit MCF‐7 and A549 cancer cells. The most active compound, 12c, inhibited the growth of both cell lines, with IC₅₀ values of 15.67 and 12.16 μM, respectively. It was found that 12c had inhibitory effects on both EGFR^WT and EGFR^T790M isoforms, with inhibitory partialities of 37.50 and 148.90 nM, respectively. Additionally, 12c was found to be safer than erlotinib against normal cell lines (IC₅₀ = 38.61 μM). Compound 12c induced early and late apoptosis in A549 cells and arrested cell growth at G1 and G2/M phases. 12c was also found to increase caspases 3 and 8 ratios. Molecular docking indicated the correct binding modes of the synthesized compounds. MD simulations, MM‐GBSA, and PLIP studies confirmed the precise binding of 12c to the EGFR protein over 100 ns.

  摘要 设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。对这些化合物抑制 MCF-7 和 A549 癌细胞的能力进行了测试。活性最强的化合物 12c 可抑制这两种细胞株的生长，其 IC50 值分别为 15.67 和 12.16 μM。研究发现，12c对表皮生长因子受体WT和表皮生长因子受体T790M两种异构体都有抑制作用，抑制偏度分别为37.50和148.90 nM。此外，研究发现 12c 对正常细胞株的抑制作用（IC50 = 38.61 μM）比厄洛替尼更安全。化合物 12c 可诱导 A549 细胞早期和晚期凋亡，并阻止细胞在 G1 和 G2/M 期生长。研究还发现 12c 能提高 caspases 3 和 8 的比例。分子对接表明合成的化合物具有正确的结合模式。MD 模拟、MM-GBSA 和 PLIP 研究证实 12c 与表皮生长因子受体蛋白的结合时间超过 100 ns。