2α-carbomethoxy-3β-(4'-chlorophenyl)tropane | 173830-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 2α-carbomethoxy-3β-(4'-chlorophenyl)tropane
• 英文别名: 2α-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)tropane；(1 R,2R,3S)-2-carbomethoxy-3-(4-chlorophenyl)-tropane；methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 173830-21-2
• 化学式: C₁₆H₂₀ClNO₂
• 分子量: 293.793
• InChiKey: ZEOHVQFWFVMPGM-GBJTYRQASA-N

物化性质

• 沸点：
  375.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α-carbomethoxy-3β-(4'-chlorophenyl)tropane 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2α-[bis(4-fluorophenyl)methoxymethyl]-3β-(4-chlorophenyl)tropane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Monoamine Transporter Binding of 2-(Diarylmethoxymethyl)-3β-aryltropane Derivatives

  摘要：

  3beta-Aryltropane analogues wherein the 2-position was substituted with various diarylmethoxy-alkyl groups were synthesized and evaluated for binding at the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), norepinephrine transporter (NET), and muscarinic (M-1) receptors. The 2beta-analogues 9a-i generally demonstrated high to moderate binding affinities (K-i = 34112 nM) at the DAT with good selectivity over SERT, NET, and M-1 receptors. Alternatively, the 2alpha-isomers 10a-i were 10-fold less potent at the DAT with poor selectivity over SERT. These SAR studies provide further evidence for the varied binding requirements of structurally diverse tropane-based ligands and support future studies to elucidate DAT binding requirements in relation to cocaine-like behavioral endpoints.

  DOI：

  10.1021/jm030430a
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2α-carbomethoxy-3β-(4'-chlorophenyl)tropane
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-phenyltropane analogs of cocaine: synthesis, inhibition of binding at cocaine recognition sites, and positron emission tomography imaging

  摘要：

  It is now accepted that (-)-cocaine binds to specific recognition sites associated with monoamine transporters in the mammalian brain. In this study, several analogs of 3beta-phenyltropane-2beta-carboxylic acid methyl ester were prepared and their potency for inhibiting the binding of [H-3]-3beta-(4-fluorophenyl)tropane-2beta-carboxylic acid methyl ester to primate caudate-putamen was evaluated. The synthesis and binding affinity of 3beta-(3,4-dichlorophenyl)tropane-2beta-carboxylic acid methyl ester, one of the most potent cocaine congeners yet reported, is presented. The feasibility of synthesizing high-affinity ligands for cocaine recognition sites and their suitability as PET imaging ligands for cocaine receptors in vivo is demonstrated.

  DOI：

  10.1021/jm00059a010

文献信息

• Synthesis and11C-radiolabelling of a tropane derivative lacking the 2β ester group: a potential PET-tracer for the dopamine transporter
  作者：Roland Schönbächler、Simon M. Ametamey、Pius A. Schubiger

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199905)42:5<447::aid-jlcr204>3.0.co;2-9

  日期：1999.5

  C]-methane with iodine in 60 ± 10 % radiochemical yield (decay corrected from [ 11 C]-methyl iodide). The overall synthesis time was on average 60 minutes at EOB (end of bombardment). The final product had a specific activity of 2000 - 2700 Ci/mmol (74 - 100 TBq/mmol) at EOS (end of synthesis) and the radiochemical purity was greater than 99%. [ 11 C]-β-CPPIT showed a logP value of 2.1 indicating that

  新托烷类似物的合成和 11 C-放射性标记。3β-(4'-chlorophenyl)-2β-(3'-phenylisoxazol-5'-yl)tropane (β-CPPIT) 是多巴胺转运蛋白的抑制剂。脱甲基化合物 3β-(4'-氯苯基)-2β-(3'-苯基异恶唑-5'-基) 去甲托烷 (5) 是通过六步反应序列从可卡因开始制备的。[ 11 C]-β-CPPIT 使用 [ 11 C]-甲基碘通过 N-甲基化进行标记，该碘从 [ 11 C]-甲烷与碘的气相反应中获得，放射化学产率为 60 ± 10 %（衰减从 [ 11 C]-甲基碘）。在EOB（轰击结束）时，总合成时间平均为60分钟。最终产物在 EOS（合成结束）时的比活为 2000 - 2700 Ci/mmol (74 - 100 TBq/mmol)，放射化学纯度大于 99%。
• Synthesis of novel halo and tosyloxy nortropane derivatives as efficient precursors for the one-step synthesis of the dopamine transporter PET ligand [¹⁸F]FECNT
  作者：J. Pijarowska-Kruszyna、A. W. Jaron、A. Kachniarz、K. Kasprzak、A. Kowalska、B. Malkowski、S. Demphel、F. Dollé、R. Mikolajczak

  DOI：10.1002/jlcr.3181

  日期：2014.3

  nortropane derivative 2β-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)-8-(2-fluoroethyl)-nortropane (FECNT) is a dopamine transporter (DAT) ligand. Currently, it is considered as reference for positron emission tomography imaging. Herein, the synthesis of novel precursors (N-tosyloxy-, chloro-, and bromo- analogues) for one-step radiosynthesis of [(18)F]FECNT is reported. Using the N-mesyloxy- precursor in a one-step

  氟18 标记的nortropane 衍生物2β-carbomethoxy-3β-(4-chlorophenyl)-8-(2-fluoroethyl)-nortropane (FECNT) 是一种多巴胺转运蛋白(DAT) 配体。目前，它被认为是正电子发射断层扫描成像的参考。在此，报道了用于 [(18)F]FECNT 一步放射合成的新型前体（N-甲苯磺酰氧基-、氯-和溴-类似物）的合成。在一步放射合成中使用 N-甲磺酰氧基前体，获得了粗 [(18)F]FECNT，放射性标记率为 45±10%，证实了这种方法在设计新型标记前体方面的实际效率.
• Synthesis and Characterization of Radioiodinated N-(3-Iodopropen-1-yl)-2.beta.-carbomethoxy-3.beta.-(4-chlorophenyl)tropanes: Potential Dopamine Reuptake Site Imaging Agents
  作者：Mark M. Goodman、Mei-Ping Kung、George W. Kabalka、Hank F. Kung、Robert Switzer

  DOI：10.1021/jm00036a020

  日期：1994.5

  beta-(p-substituted-phenyl)tropanes are potent ligands for the dopamine transporter. The radioiodinated derivatives are of interest because of the high uptake and prolonged striatal retention that may result from specific binding to low-capacity, high-affinity, dopamine reuptake sites. Radioiodine was introduced into the 3Z and 3E-position of N-(3-iodopropen-1-yl)-2 beta-carbomethoxy-3 beta-(4-chlorophenyl)tropane

  已经开发了用于制备放射性碘化的N-取代的2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷的方法。N-（3（Z）-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷（12）和N-的合成，物理性质，放射性标记和药理性质表征描述了（3（E）-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷（13）。2个β-碳甲氧基-3β-（对位取代的苯基）托烷是多巴胺转运蛋白的有效配体。放射性碘化的衍生物是令人关注的，因为高吸收和长纹状体保留可能是由于低容量，高亲和力，多巴胺再摄取位点的特异性结合而引起的。通过相应的3-（三-正丁基锡烷基）的碘脱金属作用，将放射性碘引入N-（3-碘丙烯-1-基）-2β-羰甲氧基-3β-（4-氯苯基）托烷的3Z和3E位置）衍生工具。各种多巴胺重摄取配体与大鼠纹状体组织制剂对[125I] -12或[125I] -13的竞争结合数据表现出以下效力顺序：E-13> Z-12>
• Stereoselective synthesis of 2β-carbomethoxy-3β-phenyltropane derivatives. Enhanced stereoselectivity observed for the conjugate addition reaction of phenylmagnesium bromide derivatives with anhydro dichloromethane
  作者：Lifen Xu、Mark L. Trudell

  DOI：10.1002/jhet.5570330676

  日期：1996.11

  The use of dichloromethane as a solvent for the conjugate addition reaction of preformed etheral solutions of phenylmagnesium bromide derivatives with anhydroecgonine methyl ester (2) was found to enhance the stereoselectivity of the reaction and provide the 2β-carbomethoxy-3β-phenyltropane derivatives 3a-d in high yield.

  发现使用二氯甲烷作为溶剂使溴化镁镁衍生物的预先形成的醚溶液与脱水电子精氨酸甲酯（2）进行共轭加成反应，可增强反应的立体选择性并提供2β-羰甲氧基-3β-苯环戊烷衍生物3a-d高产。
• [EN] TROPANE-DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE, LEUR PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1997030997A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (a), (b), (c) or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is -CH2-X-R', wherein X is O, S or NR', wherein R' is hydrogen, or alkyl and R' is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or -CO-alkyl; R4 is phenyl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) La présente invention concerne les composés présentant la formule (a), (b), (c) ou (d) ou un mélange de ces derniers, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers; où R est de l'hydrogène, alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 est -CH2-X-R', où X est O, S ou NR', où R' est de l'hydrogène, ou de l'alkyle et R' est de l'alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, ou -CO-alkyle; R4 est du phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du 3,4-méthylènedioxyphényle; du benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; de l'hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés présentent des propriétés pharmaceutiques intéressantes en tant qu'inhibiteurs de la recapture de neuromédiateurs de monoamine, c'est-à-dire, de la dopamine, de la sérotonine, de la noradrénaline.

  本发明涉及公式（a）、（b）、（c）或（d）的化合物，或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3是-CH2-X-R'，其中X是O、S或NR'，其中R'是氢或烷基，R'是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或-CO-烷基；R4是苯基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；杂环芳基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；或萘基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代。这些化合物具有作为单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素，再摄取抑制剂的有价值的药理特性。