(1S)-<1-<<4-deacetyl-3-de(methoxycarbonyl)vincaleukoblastin-3-yl>carbonyl>amino>-2-methylpropyl>phosphonic acid diethyl ester | 123213-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: (1S)-<1-<<4-deacetyl-3-de(methoxycarbonyl)vincaleukoblastin-3-yl>carbonyl>amino>-2-methylpropyl>phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: (1S)-[1-({[O⁴-deacetyl-3-de(methoxycarbonyl)vincaleukoblastin-3-yl]carbonyl}amino)-2-methylpropyl]phosphonic acid diethyl ester；Vinfosiltine；methyl (13S,15S,17S)-13-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-10-[[(1S)-1-diethoxyphosphoryl-2-methylpropyl]carbamoyl]-12-ethyl-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-17-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraene-13-carboxylate
• CAS: 123213-74-1；123285-98-3；123286-00-0
• 化学式: C₅₁H₇₂N₅O₁₀P
• 分子量: 946.134
• InChiKey: BOELCLFVOBIXIF-ZUKHZXGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-desacetylvinblastine acid azide 、 (+)-(S)-diethyl (1-amino-2-methylpropyl)phosphonate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以29%的产率得到(1S)-<1-<<4-deacetyl-3-de(methoxycarbonyl)vincaleukoblastin-3-yl>carbonyl>amino>-2-methylpropyl>phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  长春碱的新的α-氨基膦酸衍生物：化学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了长春碱的一系列新的氨基膦酸衍生物（1，VLB），并在体内和体外测试了其抗肿瘤活性。该化合物获自O4-脱乙酰基-VLB叠氮化物。研究的所有新产品均具有体外抑制微管蛋白聚合的能力。最有效的抗肿瘤化合物在膦酸酯上带有烷基取代基。在这些化合物中，抗肿瘤活性强烈取决于膦酸酯的立体化学。膦酸酯（1S）-[1-[（O4-脱乙酰基-3-脱（甲氧基羰基）vincaleukoblastin-3-基]羰基]氨基] -2-甲基丙基]膦酸二乙酯对癌细胞系均表现出显着活性。体外和体内。

  DOI：

  10.1021/jm00111a012

文献信息

• [EN] QUATERNARY AMINE COMPOUNDS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE QUATERNAIRE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016090050A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  This invention relates to antibody-drug conjugates represented by Formula (I) Ab- (L-D)p, Ab is an antibody; p is 1-8; L-D is a chemical moiety represented by the following formula -Str-(Pep)-Sp-D; Str is a stretcher unit covalently attached to Ab; Pep is a linker; D is anti-tumor agent represented by the following formula wherein R<20>and R<30>are each independently Ct-C6alkyl, and R<10>is a non-hydrogen substituent; or R<30>is C1-C6alkyl, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted C3-C7heterocycloalkyl ring; or R<3>° is absent, and R<10>and R<20>together with the N form a substituted heteroaryl ring; Sp-D is a spacer moiety of fomula: This invention also relates to a method of treating cancer, use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in therapy, and use of antibody-drug conjugates of Formula (I) in manufacturing a medicament for treating cancer. This invention also relates to method of preparing antibody-drug conjugates of Formula (I).

  这项发明涉及由公式（I）Ab-（L-D）p表示的抗体药物偶联物，其中Ab是抗体；p为1-8；L-D是由以下公式表示的化学基团-Str-(Pep)-Sp-D；Str是共价连接到Ab的延伸单元；Pep是连接剂；D是由以下公式表示的抗肿瘤剂，其中R20和R30分别独立为C1-C6烷基，R10是非氢取代基；或R30为C1-C6烷基，且R10和R20与N一起形成取代的C3-C7杂环烷基环；或R3°不存在，且R10和R20与N一起形成取代的杂芳基环；Sp-D是公式的间隔基团：这项发明还涉及一种治疗癌症的方法，使用公式（I）的抗体药物偶联物进行治疗，以及使用公式（I）的抗体药物偶联物制造治疗癌症药物的用途。这项发明还涉及制备公式（I）的抗体药物偶联物的方法。
• [EN] CONJUGATES OF AN ELECTRON-DONATING NITROGEN OR TERTIARY AMINE COMPRISING COMPOUNDS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'AZOTE DONNEUR D'ÉLECTRONS OU DE COMPOSÉS COMPRENANT UNE AMINE TERTIAIRE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020254602A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to conjugates of an electron-donating heteroaromatic nitrogen or tertiary amine comprising drugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said conjugates and the use of said conjugates as medicaments.

  本发明涉及包含药物和其药用盐的电子给体杂环氮或三级胺的共轭物，包括含有该共轭物的药物组合物以及将该共轭物用作药物的用途。
• ANTIBODIES TO INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR RECEPTOR
  申请人：Shang Yonglei

  公开号：US20090068110A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention provides various antibodies that bind to insulin-like growth factor-I receptor (IGF-1R), methods for making such antibodies, compositions and articles incorporating such antibodies, and their uses in treating, for example, cancer or aging. The antibodies include murine, chimeric, and humanized antibodies.

  这项发明提供了各种结合胰岛素样生长因子-I受体（IGF-1R）的抗体，制备这种抗体的方法，含有这种抗体的组合物和制品，以及它们在治疗癌症或衰老等方面的用途。这些抗体包括小鼠抗体、嵌合抗体和人源化抗体。
• HUMANIZED ANTI-EGFL7 ANTIBODIES AND METHODS USING SAME
  申请人：Ye Weilan

  公开号：US20100285009A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention concerns antibodies to EGFL7 and the uses of same.

  本发明涉及针对EGFL7的抗体以及其用途。
• CD44 binding peptides
  申请人：Endosignals Medizintechnik GmbH

  公开号：EP2886126A1

  公开（公告）日：2015-06-24

  The present invention relates to a protein which binds to the domain encoded by exon 9 of human CD44 (CD44ex9), to fusion proteins and conjugates of said protein and especially to nanoparticles conjugated to said protein. The invention further relates to a method of production for the protein and the respective conjugated nanoparticles and the use of the protein of the invention for treatment and diagnosis of cancer diseases.

  本发明涉及一种与人 CD44 外显子 9（CD44ex9）编码结构域结合的蛋白质、所述蛋白质的融合蛋白和共轭物，特别是与所述蛋白质共轭的纳米颗粒。本发明还涉及该蛋白质和相应共轭纳米颗粒的生产方法，以及本发明蛋白质在癌症疾病治疗和诊断中的应用。