ajmaline | 4360-12-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 可吗灵-沙巴秦生物碱
• 英文名称: ajmaline
• 英文别名: Ritmos；(5aR,6S,8S,10S,11S,11aS,12aR,13R)-5-methyl-5a,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-5H-6,10:11,12a-dimethanoindolo[3,2-b]quinolizine-8,13-diol；(1R,9R,10S,12R,13S,14R,16S,18R)-13-ethyl-8-methyl-8,15-diazahexacyclo[14.2.1.01,9.02,7.010,15.012,17]nonadeca-2,4,6-triene-14,18-diol
• CAS: 4360-12-7
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量: 326.439
• InChiKey: CJDRUOGAGYHKKD-HEFSZTOGSA-N

物化性质

• 熔点：
  189°C
• 比旋光度：
  D18 +131° (c = 0.4 in chloroform); D20 +144° (c = 0.8 in chloroform)
• 沸点：
  464.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1117 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• LogP：
  1.810
• 物理描述：
  Solid
• 水溶性：
  -2.82

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S13,S36,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R25
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Ajmaline（Cardiorythmine）是一种钠通道阻断剂，属于1A类抗心律失常剂。它能够阻断HERG电流，在HEK细胞中的IC50值为1 μM，在爪蟾卵母细胞中则为42.3 μM。Ajmaline可用于研究室性心动过速。

体外研究

电生理实验使用表达野生型和突变型HERG通道的人胚胎肾（HEK）细胞（全细胞膜片钳技术）以及非洲爪蟾卵母细胞（双电极电压夹钳技术）进行。在这些模型中，Ajmaline阻断HERG电流的IC50值分别为1.0 μM和42.3 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ajmaline 在 sodium tetrahydroborate 、 phosphate buffer 、 2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸根 、 维生素 B2 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 raumacline
  参考文献：
  名称：

  从阿玛琳“一锅法”合成雷莫茶碱

  摘要：

  对于Rauwolfia serpentina细胞培养物中ajmaline（1）的生物转化产物生物碱raumacline（2），使用NaBH 4 /核黄素/光介导的1到2的NaBH 4 /核黄素转化，开发了一种有效的“一锅法”合成方法。总产率为86％。

  DOI：

  10.1002/hlca.19930760713

文献信息

• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF OROXYLIN A<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'OROXYLINE A
  申请人：MAJEED MUHAMMED

  公开号：WO2020032913A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  Disclosed is a novel, simple, scalable and environment friendly process for the synthesis of Oroxylin A from Baicalin. Baicalm is esterified to obtain a methyl ester which is further selectively methylated to provide Oroxylin A gluciironide methyl ester which on de- glycosylation results in the formation of Oroxylin A.

  揭示了一种新颖、简单、可扩展且环境友好的过程，用于从黄芩苷合成黄芩素A。将黄芩苷酯化以获得甲酯，进一步选择性地甲基化以提供黄芩素A葡糖苷甲酯，脱糖后形成黄芩素A。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20050215784A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] ANTIESTROGENS FOR CANCER THERAPY<br/>[FR] ANTI-ŒSTROGÈNES DE THÉRAPIE DU CANCER DU SEIN
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2018175965A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  1, 1-Diarylmethylcycloalkanylidenes are antiestrogens having utility in the treatment of cancer, including recurrent breast cancer and estrogen receptor-positive, endocrine therapy-sensitive tumors or endocrine therapy resistant tumors.

  1,1-二芳基甲基环烷基亚甲基化合物是抗雌激素化合物，在治疗癌症中具有实用价值，包括复发性乳腺癌和雌激素受体阳性、内分泌治疗敏感性肿瘤或内分泌治疗耐药性肿瘤。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。