2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one | 123319-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one
• 英文别名: ethyl 2,8-dimethyl-3-oxo-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-4-carboxylate；Ethyl 2,8-dimethyl-3-oxo-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane-4-carboxylate
• CAS: 123319-02-8
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: XJNRLKRECZHIQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one 在 盐酸 作用下， 反应 8.0h， 以82%的产率得到ARL 14995
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842
• 作为产物：
  描述：

  乳酸乙酯 、 2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 生成 2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• Heterocyclic spiro compounds and methods for preparing the same
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04940795A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  Heterocyclic spiro compounds represented by the following general formula and salts thereof: ##STR1## The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  以下是通式表示的杂环螺环化合物及其盐：##STR1## 上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05412096A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds are provided and can be represented by the following general formula: ##STR1## wherein A represents piperidine or N alkyl piperidine or N alkylene attached to a non adjacent piperidine ring carbon, X is S or O, Y is carbonyl, thiocarbonyl, methylene, R.sup.5 methylene, ##STR2## alk in which R.sup.1 to R.sub.3,R.sub.6,R.sub.7 are H or alkyl, R.sub.4 is H, alkyl, COOH, or ester, or --C alkyl, R.sub.5 is halo, OH,SH, O alkyl, S alkyl, O acyl or S acyl, and Z, and Z.sub.2 are O or S. The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  提供杂环螺环化合物的盐酸盐，可用以下一般式表示：##STR1## 其中，A代表哌啶或连接到非相邻哌啶环碳上的N烷基哌啶或N烷基亚碳哌啶，X为S或O，Y为羰基，硫羰基，亚甲基，R.sup.5亚甲基，##STR2## alk其中R.sup.1至R.sub.3，R.sub.6，R.sub.7为H或烷基，R.sub.4为H，烷基，COOH或酯，或--C烷基，R.sub.5为卤素，OH，SH，O烷基，S烷基，O酰基或S酰基，Z和Z.sub.2为O或S。上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Delphinium plant named ‘ET DLP 824’
  申请人：Bisschop Elisabeth

  公开号：USPP034653P2

  公开（公告）日：2022-10-11

  A new and distinct cultivar of Delphinium plant named ‘ET DLP 824’, characterized by its relatively compact, upright and sturdy plant habit; relatively short internodes; dark green-colored leaves; freely flowering habit; moderately strong to strong flowering stems with dense inflorescences with numerous white-colored flowers; and good garden performance.

  一种新的独特的翠雀属植物品种，命名为“ET DLP 824”，其特征为植株相对紧凑、直立、结实；节间相对较短；叶片呈深绿色；花期自由；开花茎适中到强壮，花序密集，有许多白色花朵；在花园中表现良好。
• Heterocyclic spiro compounds and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0311313A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  Heterocyclic spiro compounds repreented by the following general formula and salts thereof: The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  由以下通式表示的杂环螺化合物及其盐类： 上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 842-852
  作者：

  DOI：——

  日期：——