10,14-dimethyl-1,4,13-trioxa-10-azadispiro<4.1.5.2>tetradecane | 123319-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 10,14-dimethyl-1,4,13-trioxa-10-azadispiro<4.1.5.2>tetradecane
• 英文别名: 2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one ethylene ketal；1,4,13-Trioxa-10-azadispiro[4.1.5.2]tetradecane, 10,14-dimethyl-；10,14-dimethyl-1,4,13-trioxa-10-azadispiro[4.1.57.25]tetradecane
• CAS: 123319-05-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: FTMKQEZALZUBBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,14-dimethyl-1,4,13-trioxa-10-azadispiro<4.1.5.2>tetradecane 在 盐酸 作用下， 反应 4.0h， 以13.35 g的产率得到ARL 14995
  参考文献：
  名称：

  Wu; Griffith; Loch III, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1558 - 1570

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,8-dimethyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 10,14-dimethyl-1,4,13-trioxa-10-azadispiro<4.1.5.2>tetradecane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842