4-Hydroxyifosfamide | 50892-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂膦
• 英文名称: 4-Hydroxyifosfamide
• 英文别名: 4-hydroxy-ifosfamide；4-hydroxyfosfamide；3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-chloro-ethylamino)-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-ol；3-(2-chloroethyl)-2-(2-chloroethylamino)-hydroxy-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2oxide；2-(2-Chlorethyl)-amino-3-(2-chlorethyl)-4-hydroxytetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxid；3-(2-chloroethyl)-2-(2-chloroethylamino)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-4-ol
• CAS: 50892-10-9
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₃P
• 分子量: 277.087
• InChiKey: JHUJMHKRHQPBRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

4-羟基异磷酰胺已知的人类代谢物包括 (2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-[[3-(2-氯乙基)-2-(2-氯乙氨基)-2-氧代-1,3,2lambda5-氧氮杂磷杂环-4-基]氧硫基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸。

4-Hydroxyifosfamide has known human metabolites that include (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[[3-(2-chloroethyl)-2-(2-chloroethylamino)-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-4-yl]oxysulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxyifosfamide 在 双氧水 、 臭氧 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-过氧化氢异环磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPLEXES OF 4-HYDROPEROXY IFOSFAMIDE AS ANTI-TUMOR AGENTS
  [FR] COMPLEXES DU 4-HYDROPÉROXY-IFOSAMIDE COMME AGENTS ANTI-TUMORAUX

  摘要：

  本公开涉及4-羟基过氧异环磷酰胺的络合物。在一个实施例中，这些络合物可以用公式(A)表示；其中A代表从碱性氨基酸的共轭酸、季铵盐、脂肪族铵盐、杂环铵盐、芳香族铵盐、取代和未取代吡啶铵盐、胍铵盐和胺铵盐中选择的铵物种，其中X和Y分别表示离去基团。本公开还涉及制备这类化合物和配制药物组合物的方法。还公开了将所述化合物用于治疗高增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2010099213A1
• 作为产物：
  描述：

  4-过氧化氢异环磷酰胺 在 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以80%的产率得到4-Hydroxyifosfamide
  参考文献：
  名称：

  Boal; Ludeman; Ho, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1994, vol. 44, # 1, p. 84 - 93

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Oxazaphosphorin-4-thio-alkanesulphonic acids, and neutral salts thereof
  申请人：ASTA-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik

  公开号：US04623742A1

  公开（公告）日：1986-11-18

  This invention relates to new oxazaphosphorin-4-thio-alkanesulphonic acids and to the neutral salts thereof corresponding to the general formula I ##STR1## and to methods to use such compounds to control cancer diseases and to produce immunosuppression in humans and animals.

  本发明涉及新的氧杂磷四硫代烷磺酸和相应的中性盐，其化学式为I，用于控制癌症疾病和在人类和动物中产生免疫抑制的方法。
• Glutathione Conjugation of the Cytostatic Drug Ifosfamide and the Role of Human Glutathione S-Transferases
  作者：Hubert A. A. M. Dirven、Luc Megens、Martin J. Oudshoorn、Maria A. Dingemanse、Ben van Ommen、Peter J. van Bladeren

  DOI：10.1021/tx00049a012

  日期：1995.10

  Development of drug resistance against alkylating cytostatic drugs has been associated with higher intracellular concentrations of glutathione (GSH) and increased expression of glutathione S-transferase (GST) enzymes. Therefore, enhanced detoxification by the glutathione/glutathione S-transferase pathway has been proposed as a major factor in the development of drug resistance toward alkylating agents. In

  对烷基化细胞生长抑制药物的耐药性的发展与细胞内谷胱甘肽（GSH）浓度升高和谷胱甘肽S-转移酶（GST）酶表达增加有关。因此，已经提出通过谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶途径增强的解毒作用是发展对烷基化剂的耐药性的主要因素。在本文中，我们描述了31P NMR和HPLC研究自发和谷胱甘肽S-转移酶催化异环磷酰胺的两种代谢物即4-羟基异环磷酰胺和异环磷酰胺芥子的谷胱甘肽共轭物形成的过程。与没有GSH的孵育（t1 / 2 = 266分钟）相比，在25摄氏度时，存在10倍过量的GSH（t1 / 2 = 107分钟）时，活化的异环磷酰胺（= 4-羟基异环磷酰胺+醛固磷酰胺）消失得更快。没有发现形成4-谷胱甘肽异环磷酰胺的证据。异环磷酰胺的最终烷基化物质是异环磷酰胺芥末（IM）。在不存在谷胱甘肽的情况下，在25摄氏度（pH 7）下异环磷酰胺芥末信号消失的速率常数为1.98 x 10（-3）min-1（t1 /
• oxazaphosphorin-4-thio alkanesulphonic acids, neutral salts thereof and
  申请人：ASTA Pharma Aktiengesellshaft

  公开号：US04929607A1

  公开（公告）日：1990-05-29

  This invention relates to new oxzaphosphorin-4-thio-alkanesulphonic acids and to the neutral salts thereof corresponding to the general formula I ##STR1## and to methods to use such compounds to treat cancer diseases and to produce immunosuppression in humans and animals.

  本发明涉及新的氧杂磷环四硫代烷磺酸及其相应的中性盐，其化学式为I式：##STR1##以及使用这些化合物治疗癌症和在人类和动物中产生免疫抑制的方法。
• PHOSPHORAMIDATE ALKYLATOR PRODRUGS
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20100137254A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered along or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺酰化烷基化剂前药可以在单独或与一个或多个抗肿瘤剂联合使用时用于治疗癌症。
• Phosphoramidate Alkylator Prodrugs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20110251159A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered alone or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺烷基化剂前药可单独或与一个或多个抗肿瘤药物联合使用，用于治疗癌症。