(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3,4-dibenzoyloxy-5-nitrophenyl]propenamide | 404860-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: (E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3,4-dibenzoyloxy-5-nitrophenyl]propenamide
• 英文别名: [2-benzoyloxy-5-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-3-nitrophenyl] benzoate
• CAS: 404860-94-2
• 化学式: C₂₈H₂₃N₃O₇
• 分子量: 513.507
• InChiKey: QUFYNYBJJIWGPB-PXLXIMEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 恩他卡朋 在 吡啶 作用下， 反应 15.0h， 以10%的产率得到(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3,4-dibenzoyloxy-5-nitrophenyl]propenamide
  参考文献：
  名称：

  口服恩他卡朋前药的合成和体外/体内评估。

  摘要：

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他

  DOI：

  10.1211/0022357011778025

文献信息

• Structural studies of acyl esters of entacapone
  作者：J. Leppänen、E. Wegelius、T. Nevalainen、T. Järvinen、J. Gynther、J. Huuskonen

  DOI：10.1016/s0022-2860(00)00859-0

  日期：2001.5

  The crystal structures of entacapone [(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)propenamide] and three of its acyl esters were solved. Entacapone, and its monopivaloate and diacetate derivatives, exist in the E-form while its dibenzoate derivative adopts the Z-form in the crystalline state. The ethyl substituents of the E-form are not freely rotating, as demonstrated by the broad signals in the H-1 and C-13 NMR spectra. The rotation barrier for the E-form was defined by the crystal structures, which show that free rotation of the ethyl substituents is blocked by the cyano-group. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• Synthesis and in-vitro/in-vivo evaluation of orally administered entacapone prodrugs
  作者：Jukka Leppänen、Jouko Savolainen、Tapio Nevalainen、Markus Forsberg、Juhani Huuskonen、Hannu Taipale、Jukka Gynther、Pekka T Männistö、Tomi Järvinen

  DOI：10.1211/0022357011778025

  日期：2010.2.18

  acyloxyacyl esters, an acyloxy alkyl ether and an alkyloxycarbonyl ester of entacapone, and we have evaluated them as potential prodrugs to enhance the oral bioavailability of entacapone. All the derivatives fulfilled prodrug criteria and released entacapone in human serum in-vitro. The oral bioavailability of monopivaloyl (1a) and dipivaloyl (1b) esters of entacapone were investigated further in rats

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他