5,6-Dimethyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 5,6-Dimethyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5,6-dimethyl-2-thiophen-2-yl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂OS₂
• 分子量: 262.356
• InChiKey: PXOKBYJGEFZQNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Dimethyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 生成 4-Chloro-5,6-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶的6-位结构修饰及其对FLT3的治疗急性髓细胞白血病的功效的影响

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.022
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基噻吩 、 2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5,6-Dimethyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶的6-位结构修饰及其对FLT3的治疗急性髓细胞白血病的功效的影响

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.022

文献信息

• Dihydroxyphenyl- and Heteroaromatic-Based Thienopyrimidinones to Tackle HIV-1 LEDGF/p75-Dependent IN Activity
  作者：Graziella Tocco、Serena Canton、Antonio Laus、Pierluigi Caboni、Stuart F. J. Le Grice、Enzo Tramontano、Francesca Esposito

  DOI：10.3390/molecules28186700

  日期：——

  The spread of Human Immunodeficiency Virus (HIV) still represents a global public health issue of major concern, and would benefit from unveiling unique viral features as targets for drug design. In this respect, HIV-1 integrase (IN), due to the absence of homologs in human cells, is a popular target for the synthesis of novel selective compounds. Moreover, as drug-resistant viral strains are rapidly evolving, the development of novel allosteric inhibitors is acutely required. Recently, we have observed that Kuwanon-L, quinazolinones and thienopyrimidinones containing at least one polyphenol unit, effectively inhibited HIV-1 IN activity. Thus, in the present research, novel dihydroxyphenyl-based thienopyrimidinone derivatives were investigated for their LEDGF/p75-dependent IN inhibitory activity. Our findings indicated a close correlation between the position of the OH group on the phenyl moiety and IN inhibitory activity of these compounds. As catechol may be involved in cytotoxicity, its replacement by other aromatic scaffolds was also exploited. As a result, compounds 21–23, 25 and 26 with enhanced IN inhibitory activity provided good lead candidates, with 25 being the most selective for IN. Lastly, UV spectrometric experiments suggested a plausible allosteric mode of action, as none of the thienopirimidinones showed Mg2+ chelation properties otherwise typical of IN strand transfer inhibitors (INSTIs).

  人类免疫缺陷病毒（HIV）的传播仍然是一个令人严重关切的全球公共卫生问题，揭示病毒的独特特征作为药物设计的靶点将使我们受益匪浅。在这方面，HIV-1 整合酶（IN）由于在人类细胞中没有同源物，是合成新型选择性化合物的热门靶点。此外，随着耐药病毒株的迅速发展，新型异构抑制剂的开发迫在眉睫。最近，我们观察到含有至少一个多酚单元的 Kuwanon-L、喹唑啉酮类和噻吩嘧啶酮类化合物能有效抑制 HIV-1 IN 的活性。因此，在本研究中，我们研究了新型二羟基苯基噻吩嘧啶酮衍生物对 LEDGF/p75 依赖性 IN 的抑制活性。我们的研究结果表明，苯基上羟基的位置与这些化合物的 IN 抑制活性密切相关。由于儿茶酚可能与细胞毒性有关，我们还研究了用其他芳香族支架取代儿茶酚的方法。结果，具有更强 IN 抑制活性的 21-23、25 和 26 号化合物提供了很好的候选先导化合物，其中 25 号化合物对 IN 的选择性最强。最后，紫外光谱测定实验表明，噻吩基亚胺基酮类化合物具有似是而非的异构作用模式，因为它们都没有表现出 IN 链转移抑制剂（INSTIs）所特有的 Mg2+ 螯合特性。
• Structural modifications at the 6-position of thieno[2,3-d]pyrimidines and their effects on potency at FLT3 for treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Hyuntae Kim、Chulho Lee、Jee Sun Yang、Seonghwi Choi、Chun-Ho Park、Jong Soon Kang、Soo Jin Oh、Jieun Yun、Myung-Hwa Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.022

  日期：2016.9

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a well-known and important target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). A series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives from a modification at the 6-position were synthesized to identify effective FLT3 inhibitors. Although compounds 1 and 2 emerged as promising FLT3 inhibitors among the synthesized compounds, both compounds exhibited poor metabolic

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。