1-(N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine | 195504-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 1-(N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine
• 英文别名: (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-piperazine；1-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)piperazine；8-methyl-3-piperazin-1-yl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane；8-methyl-3-(1-piperazinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane；8-Methyl-3-(piperazin-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane；8-methyl-3-piperazin-1-yl-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 195504-08-6
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃
• mdl: MFCD12780506
• 分子量: 209.335
• InChiKey: YLFHQBMNICBNMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine 、 (S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-4-oxo-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethylformamide) 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以77%的产率得到(S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-1-[4-(8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazin-1-yl]-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT
  [FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES

  摘要：

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I）中的CGRP拮抗剂，其中A、U、V、W、X和R1至R3如权利要求1中定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理耐受盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。

  公开号：

  WO2004037810A1
• 作为产物：
  描述：

  exo-4-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-(phenylmethyl)piperazine 在 氢氧化钯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-(N-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists

  摘要：

  化合物的式子（I）及其药学上可接受的盐，其中A.sup.1和A.sup.2均为卤素；X是直接键，CH.sub.2，CO，O，S，S（O）或S（O）.sub.2；R.sup.1从各种基团中选择，例如氢；取代或未取代的C.sub.1-4烷基；取代或未取代的哌啶基；取代或未取代的C.sub.5-14环烷基，双环烷基或三环烷基；取代或未取代的C.sub.7-14氮杂环烷基，氮杂双环烷基或氮杂三环烷基；双环C.sub.7-10烯基；苯并环C.sub.5-7烷基；和杂环基；R.sup.2是氢，C.sub.1-4烷基，取代或未取代的苯基或杂环基；R.sup.3和R.sup.4均为C.sub.1-5烷基。本发明的新型二氢吡啶化合物具有出色的缓激肽拮抗活性，因此可用于哺乳动物，特别是人类的炎症，心血管疾病，疼痛，感冒，过敏，哮喘，胰腺炎，烧伤，病毒感染，头部损伤，多发伤等的治疗。 ## STR1 ##

  公开号：

  US06131226A1

文献信息

• From Bradykinin B2 Receptor Antagonists to Orally Active and Selective Bradykinin B1 Receptor Antagonists
  作者：Martine Barth、Michel Bondoux、Jean-Michel Luccarini、Vincent Peyrou、Pierre Dodey、Didier Pruneau、Christine Massardier、Jean-Luc Paquet

  DOI：10.1021/jm2016057

  日期：2012.3.22

  The bradykinin (BK) B1 receptor is an attractive target for the treatment of chronic pain and inflammation. Starting from a dual B1 and B2 antagonist, novel antagonists were designed that display low-nanomolar affinity for human B1 receptor and selectivity over B2. Initially, potent imidazoline derivatives were studied, but these compounds suffered from low bioavailability. This issue could be overcome

  缓激肽（BK）B1受体是治疗慢性疼痛和炎症的诱人靶标。从双重B1和B2拮抗剂开始，设计了新型拮抗剂，这些拮抗剂显示出对人B1受体的低纳摩尔亲和力和对B2的选择性。最初，研究了有效的咪唑啉衍生物，但这些化合物的生物利用度较低。该问题可以通过使用碱性较低的氨基衍生物来产生口服活性化合物来克服。
• [EN] NEW BRADYKININ B1 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA BRADYKININE B1
  申请人：EVOTEC NEUROSCIENCES GMBH

  公开号：WO2010020556A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R1a, R1b, R2, R3 and X, X1, X2, X3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as Bradykinin B1 antagonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions, the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R1a、R1b、R2、R3以及X、X1、X2、X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作Bradykinin B1拮抗剂。该发明还涉及制药组合物、该类化合物的制备以及作为药物的生产和使用。
• Benzenesulphonamide derivatives, method for production and use thereof for treatment of pain
  申请人：Barth Martine

  公开号：US20060178360A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention concerns novel benzenesulphonamide compounds, defined by formula I and the description, their method of preparation and their use in therapy.

  本发明涉及新型苯磺酰胺化合物，由公式I和描述所定义，其制备方法及在治疗中的用途。
• Substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020042421A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention provides a compound of the formula (I): 1 or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y is —(CH 2 ) m— , —C(O)— or —S(O)—; R 1 and R 2 are independently C 1-4 alkyl; R 3 is C 7-9 bicycloalkyl, C 5-7 azacycloalkyl or C 7-9 azabicycloalkyl, the C 7-9 bicycloalkyl, C 5-7 azacycloalkyl or C 7-9 azabicycloalkyl being optionally substituted with one, two or three substituents are independently selected from oxo, hydroxyl, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxy, C 1-4 alkyl-carbonyl, formyl, C 1-4 alkylenedioxy, and phenyl-C 1-4 alkyl; R 4 is thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl, the thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl being optionally substituted with one or two substituents independently selected from C 1-4 alkyl and halo; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl;m is 0, 1 or 2; and n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5. These compounds are usefuil for the treatment of medical conditions mediated by bradykinin such as inflammation, allergic rhinitis, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立表示卤素；Y为—（CH2）m—，—C(O)—或—S(O)—；R1和R2独立表示C1-4烷基；R3为C7-9双环烷基，C5-7杂环烷基或C7-9杂双环烷基，其中C7-9双环烷基，C5-7杂环烷基或C7-9杂双环烷基可以选择性地被一个、两个或三个取代基取代，这些取代基独立地选自氧代、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、甲酰基、C1-4烷基二氧基和苯基-C1-4烷基；R4为噻唑基、咪唑基或氧唑基，其中噻唑基、咪唑基或氧唑基可以选择性地被一个或两个取代基独立地选自C1-4烷基和卤素取代；R5为氢或C1-4烷基；m为0、1或2；n为0、1、2、3、4或5。这些化合物可用于治疗由激肽酶介导的医疗状况，如炎症、过敏性鼻炎、疼痛等。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• Optically active 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06156752A1

  公开（公告）日：2000-12-05

  This invention provides a compound of the formula (I): ##STR1## and its pharmaceutically acceptable salts, wherein A.sup.1 and A.sup.2 are each halo; R.sup.1 and R.sup.2 are independently C.sub.1-4 alkyl; R.sup.3 is substituted or unsubstituted, phenyl or naphthyl; Y is heterocyclic group selected from C.sub.5-10 azacycloalkyl, C.sub.6-10 diazacycloalkyl, C.sub.7-10 azabicycloalkyl and the like; and R.sup.4 is selected from (a) substituted or unsubstituted C.sub.1-8 alkyll; (b) substituted or unsubstituted amino; (c) substituted or unsubstituted C.sub.2-6 alkanoyl; (d) substituted or unsubstituted C.sub.3-8 cycloalkyl or C.sub.7-14 bicycloalkyl; (e) substituted or unsubstituted C.sub.5-10 azacycloalkyl or C.sub.6-10 diazacycloalkyl, and (f) substituted or unsubstituted C.sub.7-14 mono- or di-azabicycloalkyl. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound, and intermediates of the above compounds.

  该发明提供了化合物(I)的公式：##STR1##及其药学上可接受的盐，其中A.sup.1和A.sup.2均为卤素；R.sup.1和R.sup.2独立地为C.sub.1-4烷基；R.sup.3为取代或未取代的苯基或萘基；Y为从C.sub.5-10氮杂环烷基，C.sub.6-10二氮杂环烷基，C.sub.7-10氮杂双环烷基等中选择的杂环基团；R.sup.4选自(a)取代或未取代的C.sub.1-8烷基；(b)取代或未取代的氨基；(c)取代或未取代的C.sub.2-6烷酰基；(d)取代或未取代的C.sub.3-8环烷基或C.sub.7-14双环烷基；(e)取代或未取代的C.sub.5-10氮杂环烷基或C.sub.6-10二氮杂环烷基，以及(f)取代或未取代的C.sub.7-14单氮杂双环烷基或双氮杂双环烷基。这些化合物可用于治疗由激肽酶引起的医疗状况，如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物的中间体。