2,4-Bis[(4-fluorophenyl)methylidene]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 2,4-Bis[(4-fluorophenyl)methylidene]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 化学式: C₂₂H₁₉F₂NO
• mdl: MFCD04123383
• 分子量: 351.4
• InChiKey: YNDPKLQENDQLRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-Bis[(4-fluorophenyl)methylidene]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 10-(4-fluorobenzylidene)-5-(4-fluorophenyl)-12-methyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-6,9-epiminocyclohepta-[d]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型托烷类似物作为针对结肠癌的 Hsp90 抑制剂：合成、生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  通过硫酮或硫代酰胺衍生物与α-卤代羰基化合物反应制备了新的托烷支架衍生物。所有新衍生物的结构均通过光谱数据得到确定和证明。检查了新型托烷衍生物对两种结肠肿瘤细胞系的细胞毒性； Caco2 和 HCT116 细胞。与阿霉素相比，最活跃的化合物 、 、 和 显示出显着的抗肿瘤活性，IC 范围为 9.50 – 30.15 μM。此外，他们发现对 WI-38 正常细胞的细胞毒性作用降低，这表明它们具有很高的安全性。为了更好地了解此类化合物对热休克蛋白 90 (Hsp90) 的抑制潜力，对此类酶的活性进行了评估，显示出高抑制活性，IC 范围为 56.58–78.85 nM。进行Western blotting验证对Hsp90的抑制活性，结果显示显着抑制Caco2细胞系中Hsp90的表达。此外，对 Hsp90 结合位点最有效的衍生物进行了分子对接分析，以批准所进行的测定。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107497