2-methoxy-4-thiomorpholinoaniline | 716310-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: 2-methoxy-4-thiomorpholinoaniline
• 英文别名: 2-Methoxy-4-thiomorpholin-4-ylaniline
• CAS: 716310-75-7
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂OS
• 分子量: 224.327
• InChiKey: ZSCOAYKYYHMMEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-4-thiomorpholinoaniline 、 4-((3-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)amino)-2-chloropyrimidine-5-carboxylic acid 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并[4,5 - d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮类化合物作为针对L858R / T790M耐药突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  对于具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，第一代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼和厄洛替尼已初步获得了明显的临床疗效。然而，由于获得性抗药性突变的出现，其临床益处受到了限制。在大多数情况下（约60％），耐药性是由继发性EGFR T790M Gatekeeper突变引起的。因此，仍然需要开发新的第三代EGFR抑制剂以克服T790M突变，同时保留野生型（WT）EGFR。本文设计合成了一系列嘧啶并[4,5 - d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮衍生物，其中最有效的化合物20g不仅在体外对EGFR L858R / T790M和H1975细胞表现出显着的抑制活性和选择性，而且在H1975异种移植小鼠模型中显示出出色的抗肿瘤效率。在体外和体内水平上令人鼓舞的突变体选择性结果表明，20g可作为有效和选择性EGFR L858R / T790M抑制剂用作有前途的先导化合物，用于进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00346
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2-methoxy-4-thiomorpholinoaniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE L'ACTIVITÉ KINASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂，其中G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1和Ar2在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及包含所述化合物的组合物，用于抑制IGF-IR等激酶。

  公开号：

  WO2010138576A1

文献信息

• Pyrimidine Inhibitors of Kinase Activity
  申请人：Clark Richard F.

  公开号：US20100305126A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or solvates thereof, wherein G 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n, p, q, Ar 1 , and Ar 2 are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions comprising said compounds which are useful for inhibiting kinases such as IGF-1R.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1和Ar2在说明书中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及包含所述化合物的组合物，其对抑制IGF-1R等激酶具有有用性。
• [EN] PYRIMIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDOPYRIMIDONE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2012167415A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  本发明提供了由通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示7-（取代氨基）-3，4-二氢嘧啶[4，5-d]吡啶-（1氢）-酮类化合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。经研究证实，它们能过抑制多种肿瘤细胞增殖，可用于靶向抑制表皮生长因子受体激酶（EGFR），尤其有效抑制EGFR（T790M）突变株的单点突变或多点突变癌细胞。因此可作为EGFR抑制剂用于抗癌药物的使用，有较大的应用价值。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：IRM LLC

  公开号：EP1713806B1

  公开（公告）日：2013-05-08
• PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2435436B1

  公开（公告）日：2014-07-30
• US8354422B2
  申请人：——

  公开号：US8354422B2

  公开（公告）日：2013-01-15