ethyl 1-p-tolyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate | 64919-94-4

• 英文名称: ethyl 1-p-tolyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 64919-94-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: GEEBHNUHKOPBFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.06
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-p-tolyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 ethyl 5‐chloro‐4‐(phenylcarbamoyl)‐1‐(p‐tolyl)‐1H‐pyrazole‐3‐carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[3,4-c]吡唑-4,6-(2H,5H)-二酮的获取和调节

  摘要：

  首次报道了多官能化吡咯并[3,4-c]吡唑-4,6-(2H,5H)-二酮衍生物。该系列由乙炔二甲酸二乙酯和芳基肼生成，提供了带有两个功能位置的关键中间体。研究了生成自行车的马来酰亚胺部分的环合。此外，通过C-6位的Suzuki-Miyaura或Buchwald-Hartwig偶联反应，从6-氯吡咯并[3,4-c]吡唑-4,6-(2H,5H)中研究了有效的钯催化CC和CN键形成)–二酮类。该方法提供了获取各种 1,6 二取代吡咯并[3,4-c]吡唑-4,6-(2H,5H)-二酮的新方法。

  DOI：

  10.3390/molecules28155811
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 1-p-tolyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-substituted 2,6-dihydro-3-hydroxy-7H-pyrazolo(4,3-d)pyrimidin-7-ones.

  摘要：

  2-取代的 2，6-二氢-3-羟基-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮在 2-位上带有甲基、苯基、对甲苯基、间甲苯基或对氯苯基、通过还原 4-亚硝基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，然后用甲酰胺缩合生成的 4-氨基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，合成了 2-位上带有甲基、苯基、对甲苯基、间甲苯基或对氯苯基的 4-亚硝基-5-羟基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯。4-亚硝基-5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯是通过 5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯的亚硝基化反应制备的，而 5-羟基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯来自草酰乙酸二乙酯和单取代肼，如甲基肼、苯基肼、对甲苯肼、间甲苯肼和对氯苯肼。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.1228

文献信息

• Discovery of a potent, selective and cell active inhibitor of m6A demethylase ALKBH5
  作者：Zhen Fang、Bo Mu、Yang Liu、Nihong Guo、Liang Xiong、Yinping Guo、Anjie Xia、Rong Zhang、Hailin Zhang、Rui Yao、Yan Fan、Linli Li、Shengyong Yang、Rong Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114446

  日期：2022.8

  selectivity for ALKBH5. Cellular thermal shift assay (CETSA) analysis showed that 20m could efficiently stabilize ALKBH5 in HepG2 cells. Dot blot assay demonstrated that 20m could increase m6A level in intact cells. Collectively, 20m is a potent, selective and cell active ALKBH5 inhibitor and could be used as a versatile chemical probe to explore the biological function of ALKBH5.

  AlkB 同系物 5 (ALKBH5) 是一种 RNA m 6 A 去甲基化酶，参与基因转录、翻译和代谢的调控，被认为是多种人类疾病，尤其是癌症的有前途的治疗靶点。然而，仍然缺乏强效和选择性的 ALKBH5 抑制剂。在此，我们报告了一类包含 1-aryl-1 H -吡唑支架的新型 ALKBH5 抑制剂，它们是通过基于荧光偏振的筛选、结构优化和构效关系分析获得的。在这些化合物中，20m是最有效的化合物，其在荧光偏振测定中显示出0.021μM的IC 50值。大院20m对 ALKBH5 与 FTO 以及其他 AlkB 亚家族成员表现出高选择性，表明对 ALKBH5 具有良好的选择性。细胞热转移试验 (CETSA) 分析表明，20m可有效稳定 HepG2 细胞中的 ALKBH5。斑点印迹实验表明，20m可以增加完整细胞中的m 6 A 水平。总的来说，20m是一种有效的、选择性的和具有细胞活性的 ALKBH5
• OCHI, HISAO;MIYASAKA, TADASHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 1983, 31, N 4, 1228-1234
  作者：OCHI, HISAO、MIYASAKA, TADASHI

  DOI：——

  日期：——