(6S,7R)-tert-butyl 6-(azidomethyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate | 1372187-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂卓类
• 英文名称: (6S,7R)-tert-butyl 6-(azidomethyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6S,7R)-6-(azidomethyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• CAS: 1372187-08-0
• 化学式: C₁₇H₂₂ClFN₄O₃
• 分子量: 384.838
• InChiKey: YIGFSTYWNWSZPU-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7R)-tert-butyl 6-(azidomethyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate 在 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (6R,7R)-tert-butyl 7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-((2-methoxyacetamido)methyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的设计，合成和生物学评估-第2部分

  摘要：

  周围选择性抑制去甲肾上腺素再摄取是一种新型的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，以发现外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，从而避免血脑屏障中P-gp介导的DDI的风险。我们观察到，化合物1的氢键受体和供体（HBA和HBD）的空间屏蔽降低了多药抗性蛋白1（MDR1）的外排比率。但是，所得化合物6在体外表型研究中，甲氧基乙酰胺衍生物（一种甲氧基乙酰胺衍生物）主要由CYP2D6和CYP2C19代谢，这暗示了基于CYP遗传多态性的PK变异的风险。在重要的代谢性热点中，将氢原子替换为氘原子，生成化合物13，该化合物主要被CYP3A4代谢。据我们所知，这项研究代表了氘替代主要代谢酶的影响的第一份报告。的化合物13，ñ - {[（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2 - [（2- ħ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.038
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 188.0h， 生成 (6S,7R)-tert-butyl 6-(azidomethyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。

  公开号：

  US20120088748A1

文献信息

• 1,4-OXAZEPANE DERIVATIVES
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20130267494A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其由式（I）表示，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US08722662B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为(I)，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳环并融合，其他符号如规范中定义，或其盐。
• Design, synthesis and biological evaluation of a novel series of peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitor
  作者：Ikuo Fujimori、Tomoya Yukawa、Taku Kamei、Yoshihisa Nakada、Nobuki Sakauchi、Masami Yamada、Yusuke Ohba、Maiko Takiguchi、Masako Kuno、Izumi Kamo、Hideyuki Nakagawa、Teruki Hamada、Tomoko Igari、Teruaki Okuda、Satoshi Yamamoto、Tetsuya Tsukamoto、Yuji Ishichi、Hiroyuki Ueno

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.017

  日期：2015.8

  Centrally acting noradrenaline reuptake inhibitor (NRI) is reportedly effective for patients with stress urinary incontinence (SUI) by increasing urethral closure in the clinical Phase IIa study with esreboxetine. Noradrenaline transporters are expressed in both central and peripheral nervous systems and the contribution of each site to efficacy has not been clarified. This report describes the development of a series of peripheral-selective 7-phenyl-1,4-oxazepane NRIs to investigate the contribution of the peripheral site to increasing urethral resistance in rats. (6S,7R)-1,4-Oxazepane derivative 7 exhibited noradrenaline transporter inhibition with high selectivity against inhibitions of serotonin and dopamine transporters. A replacement of hydroxyl with acetamide group contributed to enhancement of peripheral selectivity by increasing molecular polarity. Compound 12, N-[(6S,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}acetamide 0.5 fumarate, which showed effectively no brain penetration in rats, increased urethral resistance in a dose-dependent manner and exhibited a maximal effect on par with esreboxetine. These results demonstrate that the urethral resistance-increasing effects of NRI in rats are mainly caused by the inhibition of noradrenaline transporters in the peripheral sites. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20120088748A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitors—Part 2
  作者：Tomoya Yukawa、Ikuo Fujimori、Taku Kamei、Yoshihisa Nakada、Nobuki Sakauchi、Masami Yamada、Yusuke Ohba、Hiroyuki Ueno、Maiko Takiguchi、Masako Kuno、Izumi Kamo、Hideyuki Nakagawa、Yasushi Fujioka、Tomoko Igari、Yuji Ishichi、Tetsuya Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.038

  日期：2016.7

  stress urinary incontinence to overcome adverse effects associated with central action. Herein, we describe our medicinal chemistry approach to discover peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitors to avert the risk of P-gp-mediated DDI at the blood–brain barrier. We observed that steric shielding of the hydrogen-bond acceptors and donors (HBA and HBD) of compound 1 reduced the multidrug resistance

  周围选择性抑制去甲肾上腺素再摄取是一种新型的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，以发现外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，从而避免血脑屏障中P-gp介导的DDI的风险。我们观察到，化合物1的氢键受体和供体（HBA和HBD）的空间屏蔽降低了多药抗性蛋白1（MDR1）的外排比率。但是，所得化合物6在体外表型研究中，甲氧基乙酰胺衍生物（一种甲氧基乙酰胺衍生物）主要由CYP2D6和CYP2C19代谢，这暗示了基于CYP遗传多态性的PK变异的风险。在重要的代谢性热点中，将氢原子替换为氘原子，生成化合物13，该化合物主要被CYP3A4代谢。据我们所知，这项研究代表了氘替代主要代谢酶的影响的第一份报告。的化合物13，ñ - [（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2 - [（2- ħ