2'-O-TBS-7-O-alloc-paclitaxel | 1246194-64-8

• 英文名称: 2'-O-TBS-7-O-alloc-paclitaxel
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9-prop-2-enoxycarbonyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 1246194-64-8
• 化学式: C₅₇H₆₉NO₁₆Si
• 分子量: 1052.26
• InChiKey: DNHDYTVONZAFNB-NEZMOUSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.11
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-O-TBS-7-O-alloc-paclitaxel 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 C₆₀H₆₅N₃O₁₉
  参考文献：
  名称：

  Complete regression of xenografted breast tumors by dextran-based dual drug conjugates containing paclitaxel and docosahexaenoic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114567
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2'-O-TBS-7-O-alloc-paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  基于 EphA2 受体的靶向递送系统的设计、合成和生物评价

  摘要：

  由于其在一系列实体瘤中的过度表达，EphA2 受体是癌症治疗的有效靶点。我们最近描述了一种新的靶向递送系统，该系统基于与化疗剂紫杉醇结合的特定 EphA2 靶向肽。在这里，我们研究了负责这些试剂在血浆中的稳定性和降解的化学决定因素。在肽和肽与紫杉醇之间的接头中引入修饰导致药物偶联物在大鼠血浆中的寿命很长，并且与单独使用紫杉醇相比，在前列腺癌异种移植模型中显着减小了肿瘤大小。这些研究确定了肽-药物偶联物上的关键限速降解位点，从而能够设计出具有更高稳定性和功效的药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400067

文献信息

• 一种紫杉醇-DHA-右旋糖酐偶联聚合物及其合成方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110201182B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明提供一种紫杉醇‑DHA‑右旋糖酐偶联聚合物及其合成方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明利用多聚糖作为聚合物载药骨架，制备抗肿瘤药物‑多聚糖被动靶向偶联聚合物，可以利用EPR效应将紫杉醇被动靶向到肿瘤组织，发挥抗肿瘤作用。这样不仅能增加紫杉醇药物的水溶性和生物相容性，还能通过被动靶向作用增加抗肿瘤药物在肿瘤组织的积累，减少紫杉醇药物的全身性副作用及神经性副作用，因此具有良好的实际应用之价值。
• Novel Targeted System To Deliver Chemotherapeutic Drugs to EphA2-Expressing Cancer Cells
  作者：Si Wang、William J. Placzek、John L. Stebbins、Sayantan Mitra、Roberta Noberini、Mitchell Koolpe、Ziming Zhang、Russell Dahl、Elena B. Pasquale、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm201743s

  日期：2012.3.8

  The efficacy of anticancer drugs is often limited by their systemic toxicities and adverse side effects. We report that the EphA2 receptor is overexpressed preferentially in several human cancer cell lines compared to normal tissues and that an EphA2 targeting peptide (YSAYPDSVPMMS) can be effective in delivering anticancer agents to such tumors. Hence, we report on the synthesis and characterizations of a novel EphA2-targeting agent conjugated with the chemotherapeutic drug paclitaxel. We found that the peptide-drug conjugate is dramatically more effective than paclitaxel alone at inhibiting tumor growth in a prostate cancer xenograft model, delivering significantly higher levels of drug to the tumor site. We believe these studies open the way to the development of a new class of therapeutic compounds that exploit the EphA2 receptor for drug delivery to cancer cells.