N,N-bis(2-hydroxyethyl)phosphodiamidic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: N,N-bis(2-hydroxyethyl)phosphodiamidic acid
• 英文别名: N,N-bis-(2-hydroxyethyl) phosphorodiamidic acid；amino-[bis(2-hydroxyethyl)amino]phosphinic acid
• 化学式: C₄H₁₃N₂O₄P
• 分子量: 184.132
• InChiKey: HXHYRTWPUBLECV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酰胺氮芥 生成 N,N-bis(2-hydroxyethyl)phosphodiamidic acid
  参考文献：
  名称：

  WATSON, E.;DEA, P.;CHAN, K. K., J. PHARM. SCI., 1985, 74, N 12, 1283-1292

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The Partitioning of Phosphoramide Mustard and Its Aziridinium Ions among Alkylation and P−N Bond Hydrolysis Reactions
  作者：Ellen M. Shulman-Roskes、Dennis A. Noe、Michael P. Gamcsik、Allison L. Marlow、John Hilton、Frederick H. Hausheer、O. Michael Colvin、Susan M. Ludeman

  DOI：10.1021/jm9704659

  日期：1998.2.1

  mustard (PM) and its aziridinium ions among alkylation and P-N bond hydrolysis reactions as a function of the concentration and strength of added nucleophiles at 37 degrees C and pH 7.4. With water as the nucleophile, bisalkylation accounted for only 10-13% of the product distribution given by PM. The remainder of the products resulted from P-N bond hydrolysis reactions. With 50 mM thiosulfate or 55-110

  使用NMR（1H和31P）和HPLC技术研究磷酰胺芥子（PM）及其叠氮鎓离子在烷基化和PN键水解反应中的分配与添加的亲核试剂在37摄氏度和pH 7.4下的浓度和强度的关系。以水为亲核试剂，双烷基化仅占PM产物分布的10-13％。其余产物由PN键水解反应产生。使用50 mM的硫代硫酸盐或55-110 mM的谷胱甘肽（GSH），强亲核试剂的双烷基化作用增加至55-76％。其余的PM失去了HOH烷基化或PN键水解反应的能力。获得了强有力的实验和理论证据来支持这样的假说：在中性pH下观察到的PN键断裂在母体PM中不会产生氮芥子的情况下发生。相反，它是衍生自PM的叠氮鎓离子，经过PN键水解后生成氯乙基氮丙啶。在研究的每种缓冲液（双-Tris，二甲基吡啶，三乙醇胺和Tris）中，PM的分解（有或没有GSH）都会产生31P NMR信号，这不能归因于HOH或GSH烷基化或PN键水解的产物。这些不确定信号的
• Kinetics of Phosphoramide Mustard Hydrolysis in Aqueous Solution
  作者：Eric Watson、Phoebe Dea、Kenneth K. Chan

  DOI：10.1002/jps.2600741208

  日期：1985.12

  to be the result of a change in the mechanism of hydrolysis at different pH values. At a pH value approximately above the pKa of the phosphoramide mustard nitrogen, the major hydrolytic pathway of phosphoramide mustard was via the formation of the aziridinium ion, followed by nucleophilic attack. At pH values below its pKa, cleavage of the P-N bond predominated. At pH 7.4, the formation of an aziridinium

  使用HPLC，31P NMR和具有特定氘标记的GC-MS研究了磷酰胺芥末的水解。发现磷酰胺芥末在磷酸钠缓冲液中的水解遵循明显的一级动力学。水解速率取决于温度和pH，在酸性条件下较慢。水解不是由氢氧根离子催化的，其pH依赖性似乎是在不同pH值下水解机理变化的结果。在大约高于磷酰胺芥菜氮的pKa的pH值下，磷酰胺芥菜的主要水解途径是通过形成氮丙啶鎓离子，然后进行亲核攻击。在低于其pKa的pH值下，PN键的裂解占主导地位。在pH 7.4下，形成叠氮鎓离子后，快速水解以生成单羟基产物，随后生成二羟基产物。通过连续的一级动力学充分描述了在此pH下的水解。水解混合物中的7种物质已被鉴定为完整的磷酰胺芥末，N-（2-氯乙基）-N-（2-羟乙基）磷二酰胺酸，N，N-双-（2-羟乙基）磷二酰胺酸，磷酰胺酸，磷酸借助氘标记，通过GC-MS分析酸，N，N-双-（2-氯乙基）胺和N-（2-氯乙基）-N-（2-羟乙