(6S,7R)-tert-butyl 6-((3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂卓类
• 英文名称: (6S,7R)-tert-butyl 6-((3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R,7R)-6-[(3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl]-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate；tert-butyl (6R,7R)-6-[(3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1-yl)methyl]-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₇ClFN₃O₄S
• 分子量: 496.002
• InChiKey: ADOSCUMFMCKMSN-BEFAXECRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7R)-tert-butyl 6-((3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate 、 乙酰肼 在 potassium carbonate 、 碘甲烷 、 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以87%的产率得到1-(((6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl)methyl)-3-(5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2(1H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的选择性外周肾上腺素再摄取抑制剂的设计，合成和生物学评估–第3部分

  摘要：

  去甲肾上腺素再摄取的外周选择性抑制是一种新的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，通过酰胺部分的环化和酸性引入，发现了一系列新型的高效，外周选择性和口服可用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有低多药耐药性蛋白1（MDR1）外排比。团体。我们观察到，MDR1外排率与酸性部分的p K a值相关。所得化合物9表现出有利的PK曲线，这可能是由于分子内氢键的作用，该氢键由其单晶结构支撑。化合物9，1 - {[（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-通过口服给药在大鼠的测试剂量下表现出外周NET选择性抑制作用的β-羧酸盐酸盐以剂量依赖的方式增加了尿道抵抗性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.014
• 作为产物：
  描述：

  (6S,7R)-tert-butyl 7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-((methylsulfonyloxy)methyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 二硫代磷酸二乙酯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 (6S,7R)-tert-butyl 6-((3-carbamothioyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的选择性外周肾上腺素再摄取抑制剂的设计，合成和生物学评估–第3部分

  摘要：

  去甲肾上腺素再摄取的外周选择性抑制是一种新的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，通过酰胺部分的环化和酸性引入，发现了一系列新型的高效，外周选择性和口服可用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有低多药耐药性蛋白1（MDR1）外排比。团体。我们观察到，MDR1外排率与酸性部分的p K a值相关。所得化合物9表现出有利的PK曲线，这可能是由于分子内氢键的作用，该氢键由其单晶结构支撑。化合物9，1 - {[（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-通过口服给药在大鼠的测试剂量下表现出外周NET选择性抑制作用的β-羧酸盐酸盐以剂量依赖的方式增加了尿道抵抗性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.014

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20120088748A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• 1,4-OXAZEPANE DERIVATIVES
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20130267494A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其由式（I）表示，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US08722662B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为(I)，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳环并融合，其他符号如规范中定义，或其盐。
• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitors – Part 3
  作者：Tomoya Yukawa、Yoshihisa Nakada、Nobuki Sakauchi、Taku Kamei、Masami Yamada、Yusuke Ohba、Ikuo Fujimori、Hiroyuki Ueno、Maiko Takiguchi、Masako Kuno、Izumi Kamo、Hideyuki Nakagawa、Yasushi Fujioka、Tomoko Igari、Yuji Ishichi、Tetsuya Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.014

  日期：2016.8

  noradrenaline reuptake is a novel mechanism for the treatment of stress urinary incontinence to overcome adverse effects associated with central action. Here, we describe our medicinal chemistry approach to discover a novel series of highly potent, peripheral-selective, and orally available noradrenaline reuptake inhibitors with a low multidrug resistance protein 1 (MDR1) efflux ratio by cyclization of

  去甲肾上腺素再摄取的外周选择性抑制是一种新的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，通过酰胺部分的环化和酸性引入，发现了一系列新型的高效，外周选择性和口服可用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有低多药耐药性蛋白1（MDR1）外排比。团体。我们观察到，MDR1外排率与酸性部分的p K a值相关。所得化合物9表现出有利的PK曲线，这可能是由于分子内氢键的作用，该氢键由其单晶结构支撑。化合物9，1 - [（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-通过口服给药在大鼠的测试剂量下表现出外周NET选择性抑制作用的β-羧酸盐酸盐以剂量依赖的方式增加了尿道抵抗性。