Vinflunine (ditartrate) | 194468-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: Vinflunine (ditartrate)
• 英文别名: (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-4-[(12S,14S,16R)-16-(1,1-difluoroethyl)-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-yl]-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 194468-36-5
• 化学式: C53H66F2N4O20
• 分子量: 1117.1
• InChiKey: YIHUEPHBPPAAHH-IIQAEXPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  244-246°C (dec)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  364
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  25

制备方法与用途

生物活性

Vinflunine ditartrate 是一种长春花生物碱家族的氟化微管抑制剂。它具有抗血管生成、破坏血管和抗转移的活性。Vinflunine ditartrate 可用于尿路上皮移行细胞癌、非小细胞肺癌和乳腺癌的研究。

靶点

• microtubule

体外研究

• Vinflunine (0.01-10 μM, 45 min) 引起内皮细胞形态快速变化：细胞收缩并呈现圆形形态。
• Vinflunine (0.01-10 μM, 1 h) 打破新形成的类似毛细血管的结构。
• Vinflunine (0.01-10 μM, 1 h) 抑制内皮细胞迁移，半数抑制浓度（IC50）为 0.71 μM。
• Vinflunine (0.001-10 μM, 1-72 h) 在体外抑制内皮细胞增殖。

体内研究

• Vinflunine (0.08-20 mg/kg, i.v.) 减少人类 LS174T 结肠癌细胞在肝脏中的实验性转移灶数量。
• Vinflunine (0.63-5 mg/kg, 在 Matrigel 种植前后 i.v.) 以剂量依赖性方式抑制 bFGF 引起的小鼠血管生成反应。

动物模型：

• 动物：雌性裸鼠（BALB/c/Ola/Hsd-nu）
• 给药细胞：LS174T 细胞
• 剂量：0.08, 0.16, 1.25, 5, 10, 20 mg/kg
• 给药方式：肿瘤细胞植入后第 4、7、11、14、18 和 21 天静脉注射
• 结果：剂量依赖性地减少了肝脏表面的转移灶数量，并且耐受良好。