2-(5,6-二氢-1,4-二氧-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷 | 1046811-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶英
• 中文名称: 2-(5,6-二氢-1,4-二氧-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷
• 英文名称: 2-(5,6-dihydro-1,4-dioxin-2-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3-dihydro-1,4-dioxine；2-(2,3-dihydro-1,4-dioxin-5-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1046811-97-5
• 化学式: C₁₀H₁₇BO₄
• 分子量: 212.054
• InChiKey: PQUXXLGCBJLNMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5,6-二氢-1,4-二氧-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷 、 tert-butyl 8-chloro-3,9-difluoro-5,6-dihydro-11H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]diazepine-11-carboxylate 在 potassium phosphate 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 tert-butyl 8-(5,6-dihydro-1,4-dioxin-2-yl)-3,9-difluoro-5H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]diazepine-11(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MUTANT IDH ENZYMES
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INNOVANTS TELS QUE DES INHIBITEURS D'ENZYMES IDH MUTANTES

  摘要：

  本发明涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的三环化合物，这些化合物是一种或多种突变的IDH酶的抑制剂。本发明还涉及这些三环化合物在潜在治疗或预防涉及一种或多种突变IDH酶的癌症中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗此类癌症中的用途。

  公开号：

  WO2017074914A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氧杂-2-己烯 、 联硼酸频那醇酯 在 catalyst: [Ir(OMe)(cod)]2 + 4,4'-di-Me-bpy 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 以75%的产率得到2-(5,6-二氢-1,4-二氧-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷
  参考文献：
  名称：

  Iridium-catalyzed Vinylic C–H Borylation of Cyclic Vinyl Ethers by Bis(pinacolato)diboron

  摘要：

  由 1/2[Ir(OMe)(cod)]2 和 4,4′-二叔丁基-2,2′-联吡啶组成的铱配合物在己烷或辛烷中有效催化了双(频哪醇)二硼酸环乙烯基醚的乙烯基 C-H 硼酸化反应，从而以良好的收率得到了相应的乙烯基硼化合物。1,4-dioxene 的反应甚至可以在室温下进行，而二氢吡喃和二氢呋喃衍生物的反应则需要 80 °C 以上的温度。虽然二氢吡喃和二氢呋喃本身会产生α-和β-硼化产物的区域异构混合物，但在γ-位上具有取代基的类似底物会选择性地在α-位上发生硼化反应。

  DOI：

  10.1246/cl.2008.664

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE MCL-1 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019035911A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of formula (I), wherein A2, A3, A4, A6, A7, A8, A15, RA, R5, R9, R10A, R10B, R11, R12, R13, R14, R16, W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I).

  本公开提供了式(I)的化合物，其中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病况，包括癌症方面是有用的。还提供了包含式(I)化合物的药物组合物。
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190381019A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, conditions, and disorders that are affected by the modulation of MALT 1. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and G, are defined herein.

  揭示了一种通过调节MALT 1来治疗受影响的疾病、综合征、状况和紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）代表：其中R1、R2、R3、R4、R5和G在此处被定义。
• Metal-Catalyzed Reactions of Organoboronic Acids and Esters
  作者：Norio Miyaura

  DOI：10.1246/bcsj.81.1535

  日期：2008.12.15

  Metal-catalyzed B–C and C–C bond-forming reactions of organoboronic acids that have been pursued in the past three decades by our group are summarized in this article. B–C bond-forming reactions fo...

  本文总结了我们小组在过去 30 年中一直在金属催化的有机硼酸的 B-C 和 C-C 键形成反应。B-C键形成反应...
• [EN] TRIAZOLO-PYRIMIDINE ANALOGUES FOR TREATING DISEASES CONNECTED TO THE INHIBITON OF WERNER SYNDROME RECQ HELICASE (WRN)<br/>[FR] ANALOGUES DE TRIAZOLO-PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'INHIBITION DE L'HÉLICASE RECQ DU SYNDROME DE WERNER (WRN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022249060A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The present invention provides a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula (I): (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R26, R27, y, R, M, W, L, V, T, Y, J, K and A are as described herein, therapeutic uses of said compounds, uses of said compounds as research chemicals, a pharmaceutical composition and combinations comprising said compounds, and methods for manufacturing the compounds of the invention.

  本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，其化学式为(I)：(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R26、R27、y、R、M、W、L、V、T、Y、J、K和A如本文所述，该化合物的治疗用途，作为研究化学品的用途，含有该化合物的制药组合物和组合物，以及制备本发明化合物的方法。
• Diminishing GSH-Adduct Formation of Tricyclic Diazepine-based Mutant IDH1 Inhibitors
  作者：Chunhui Huang、Christian Fischer、Michelle R. Machacek、Stephane Bogen、Tesfaye Biftu、Xianhai Huang、Michael H. Reutershan、Ryan Otte、Qingmei Hong、Zhicai Wu、Yang Yu、Min Park、Lei Chen、Purakkattle Biju、Ian Knemeyer、Ping Lu、Christopher J. Kochansky、Michael Brendan Hicks、Yong Liu、Roy Helmy、Xavier Fradera、Anthony Donofrio、Josh Close、Matthew L. Maddess、Catherine White、David L. Sloman、Nunzio Sciammetta、Jun Lu、Craig Gibeau、Vladimir Simov、Hongjun Zhang、Peter Fuller、David Witter

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00089

  日期：2022.4.14

  and III gliomas and ∼10% of acute myeloid leukemia (AML) harbor somatic IDH1 mutations. These mutations confer a neomorphic gain of function, leading to the production of the oncometabolite (R)-2-hydroxyglutarate (2-HG). We identified and developed a potent, selective, and orally bioavailable brain-penetrant tricyclic diazepine scaffold that inhibits mutant IDH1. During the course of in vitro metabolism

  突变异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 已被确定为一个有吸引力的肿瘤学靶点，>70% 的 II 级和 III 级神经胶质瘤和约 10% 的急性髓性白血病 (AML) 具有体细胞 IDH1 突变。这些突变赋予新形态的功能获得，导致癌代谢物 ( R )-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生。我们发现并开发了一种有效的、选择性的和口服生物可利用的脑渗透剂三环二氮卓类支架，可抑制突变体 IDH1。在体外过程中代谢研究中，观察到谷胱甘肽加合物代谢物。GSH 加合物形成的假设是由三环核心的富电子性质驱动的。在此，我们描述了我们为减少核心的富电子性质所做的努力。最终，专注于核心修饰以阻断代谢热点并结合取代模式变化（C8 N → C 连接）的策略导致鉴定出新的三环类似物，其跨物种的 GSH 加合物形成最少，同时保持整体平衡。