diacetone 6'-O-ketorolac-D-galactopyranoside | 1161783-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 糖脂
• 英文名称: diacetone 6'-O-ketorolac-D-galactopyranoside
• 英文别名: [(1S,2R,6R,8R,9S)-4,4,11,11-tetramethyl-3,5,7,10,12-pentaoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-8-yl]methyl (1S)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate
• CAS: 1161783-11-4
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₈
• 分子量: 497.545
• InChiKey: PQDQTDYYLCOVQP-SSXTYZQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diacetone 6'-O-ketorolac-D-galactopyranoside 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到ketogal
  参考文献：
  名称：

  GALACTOSYLATED PRO-DRUGS OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORIES WITH IMPROVED PHARMACOKINETIC CHARACTERISTICS AND REDUCED TOXICITY OF THE STARTING DRUG

  摘要：

  所有具有自由酸功能的非甾体抗炎药的前药，通过酯基团衍生化，具有如下通式（I）的结构，其中A是：阿司匹林，二氟尼撒，贝诺酯，伊布芬酸，双氯芬酸，吲哚美辛，苏林达，酮洛酸，布洛芬，萘普生，酮洛芬，非诺洛芬，氟比洛芬，美芬酸，米洛芬酸，氟芬酸，尼氟酸，而在酯基团中R可以是糖（包括戊糖或己糖，选自D-和L-对映体的核糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、阿洛糖、阿糖、古洛糖、艾糖和塔洛糖及其取代衍生物，如葡萄糖胺、半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰核糖胺），二糖，三糖或低聚糖。

  公开号：

  US20110212904A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-酮咯酸 、 双丙酮半乳糖 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到diacetone 6'-O-ketorolac-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  GALACTOSYLATED PRO-DRUGS OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORIES WITH IMPROVED PHARMACOKINETIC CHARACTERISTICS AND REDUCED TOXICITY OF THE STARTING DRUG

  摘要：

  所有具有自由酸功能的非甾体抗炎药的前药，通过酯基团衍生化，具有如下通式（I）的结构，其中A是：阿司匹林，二氟尼撒，贝诺酯，伊布芬酸，双氯芬酸，吲哚美辛，苏林达，酮洛酸，布洛芬，萘普生，酮洛芬，非诺洛芬，氟比洛芬，美芬酸，米洛芬酸，氟芬酸，尼氟酸，而在酯基团中R可以是糖（包括戊糖或己糖，选自D-和L-对映体的核糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、阿洛糖、阿糖、古洛糖、艾糖和塔洛糖及其取代衍生物，如葡萄糖胺、半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰核糖胺），二糖，三糖或低聚糖。

  公开号：

  US20110212904A1

文献信息

• GALACTOSYLATED PRO-DRUGS OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORIES WITH IMPROVED PHARMACOKINETIC CHARACTERISTICS AND REDUCED TOXICITY OF THE STARTING DRUG
  申请人：RIMOLI Maria Grazia

  公开号：US20110212904A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Pro-drugs of all non-steroidal anti-inflammatories with free acid function derivatized with an ester group, which have the general structural formula given below (I) where A is: aspirin, diflunisal, benorylate, ibufenac, diclofenac, indomethacin, sulindac, ketorolac, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, fenoprofen, flurbiprofen, mefenamic acid, meclof enamic acid, flufenamic acid, niflumic acid, and where in the ester group R can be a sugar (amongst which aldose, or ketose pentose, or esose selected from a group of D- and L-enantioiuers of ribose, glucose, galactose, mannose, arabinose, xilose, allose, altrose, gulose, idose and talose and substituted derivatives thereof, such as glucosamine, galactosamine, N-acetyl glucosamine, N-acetyl galactosamine, N-acetyl ribosamine), a disaccharide, a trisaccharide or an oligosaccharide.

  所有具有自由酸功能的非甾体抗炎药的前药，通过酯基团衍生化，具有如下通式（I）的结构，其中A是：阿司匹林，二氟尼撒，贝诺酯，伊布芬酸，双氯芬酸，吲哚美辛，苏林达，酮洛酸，布洛芬，萘普生，酮洛芬，非诺洛芬，氟比洛芬，美芬酸，米洛芬酸，氟芬酸，尼氟酸，而在酯基团中R可以是糖（包括戊糖或己糖，选自D-和L-对映体的核糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、阿洛糖、阿糖、古洛糖、艾糖和塔洛糖及其取代衍生物，如葡萄糖胺、半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰核糖胺），二糖，三糖或低聚糖。
• Galactosyl Prodrug of Ketorolac: Synthesis, Stability, and Pharmacological and Pharmacokinetic Evaluations
  作者：Annalisa Curcio、Oscar Sasso、Daniela Melisi、Maria Nieddu、Giovanna La Rana、Roberto Russo、Elisabetta Gavini、Gianpiero Boatto、Enrico Abignente、Antonio Calignano、Maria Grazia Rimoli

  DOI：10.1021/jm900051r

  日期：2009.6.25

  Although ketorolac is one of the most potent anti-inflammatory and analgesic drugs, its use has been strongly limited owing to the high incidence of adverse effects reported, particularly in the gastrointestinal tract. Using the prodrug approach, which allows the reduction of toxicological features of the parent drug without altering its pharmacological properties, we synthesized an orally administrable prodrug of ketorolac by means of its reversible conjugation to D-galactose (ketogal). In a single dose study, its pharmacokinetic, profile was compared with that of ketorolac. Moreover. we found that this prodrug, was able to maintain the anti-inflammatory and the analgesic activity of the drug without giving rise to gastric ulcer formation. Thus, these results indicate that ketogal is a highly effective and valid therapeutic alternative to ketorolac itself.