3-(2-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2,7-diazaspiro[5.6]dodecan-7-yl)-3-oxopropanenitrile | 1263773-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 3-(2-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2,7-diazaspiro[5.6]dodecan-7-yl)-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: 3-oxo-3-[2-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2,7-diazaspiro[5.6]dodecan-7-yl]propanenitrile
• CAS: 1263773-48-3
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆O
• 分子量: 352.439
• InChiKey: BTVUGOFZWQHQBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(2-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2,7-diazaspiro[5.6]dodecan-7-yl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Noji Satoru

  公开号：US20110136778A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  A compound of the following general formula [I]: wherein each symbol has the same meaning as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutical use of the same in treating organ transplant rejection, graft versus host reaction after transplantation, autoimmune disease, allergic disease and chronic myeloproliferative disease.

  以下通用公式[I]的化合物：其中每个符号具有本文中定义的相同含义，或其药用可接受盐，或其溶剂化合物，并且其在治疗器官移植排斥、移植后移植物抗宿主反应、自身免疫疾病、过敏疾病和慢性骨髓增生性疾病中的药用。
• NITROGEN-CONTAINING SPIRO-RING COMPOUND AND MEDICINAL USE OF SAME
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP2460806A1

  公开（公告）日：2012-06-06

  A compound of the following general formula [I]: wherein each symbol has the same meaning as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutical use of the same in treating organ transplant rejection, graft versus host reaction after transplantation, autoimmune disease, allergic disease and chronic myeloproliferative disease.

  以下通式[I]的化合物： 其中各符号的含义与本文所定义的相同，或其药学上可接受的盐，或其溶液，以及其在治疗器官移植排斥反应、移植后移植物与宿主反应、自身免疫性疾病、过敏性疾病和慢性骨髓增生性疾病中的药物用途。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING SPIRO-RING COMPOUND AND MEDICINAL USE OF SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE CYCLE SPIRO CONTENANT DE L'AZOTE ET SON UTILISATION MÉDICALE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2011013785A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  　本願発明は、一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、並びに、それらを有効成分として用いる、臓器移植時の拒絶、移植後の対宿主性移植片反応、自己免疫疾患、アレルギー性疾患及び慢性骨髄増殖性疾患治療のための医薬用途に関する。 ［式中、Ｒａは同一又は異なって（１）Ｃ１－６アルキル基等、ｎ１は０～４の整数、Ｒｂは同一又は異なって（１）Ｃ１－６アルキル基等、ｎ２は０～４の整数、ｍ１は０～３の整数、ｍ２は１～４の整数、Ｘａ＝Ｘｂは（１）ＣＨ＝ＣＨ等、Ｘは（１）窒素原子等、及び、Ｒｃは（１）水素原子等である］
• Discovery of a Janus Kinase Inhibitor Bearing a Highly Three-Dimensional Spiro Scaffold: JTE-052 (Delgocitinib) as a New Dermatological Agent to Treat Inflammatory Skin Disorders
  作者：Satoru Noji、Yoshinori Hara、Tomoya Miura、Hiroshi Yamanaka、Katsuya Maeda、Akimi Hori、Hiroshi Yamamoto、Shingo Obika、Masafumi Inoue、Yasunori Hase、Takuya Orita、Satoki Doi、Tsuyoshi Adachi、Atsuo Tanimoto、Chika Oki、Yukari Kimoto、Yoshihiro Ogawa、Tamotsu Negoro、Hiromasa Hashimoto、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00450

  日期：2020.7.9

  display side effects, typified by skin thinning. Accordingly, there is a need for alternate effective and well-tolerated therapies. As part of our efforts to investigate new immunomodulators, we have developed a series of JAK inhibitors, which incorporate novel three-dimensional spiro motifs and unexpectedly possess both excellent physicochemical properties and antidermatitis efficacy in the animal models

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。