14-O-benzyl 3-O-methyl (1R,3S,14R)-3-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-10-methoxycarbonyl-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-18-ethyl-5,16-diazatetracyclo[14.3.1.04,12.06,11]icosa-4(12),6,8,10,18-pentaene-3,14-dicarboxylate | 1447589-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: 14-O-benzyl 3-O-methyl (1R,3S,14R)-3-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-10-methoxycarbonyl-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-18-ethyl-5,16-diazatetracyclo[14.3.1.04,12.06,11]icosa-4(12),6,8,10,18-pentaene-3,14-dicarboxylate
• CAS: 1447589-75-4
• 化学式: C₅₅H₆₄N₄O₁₀
• 分子量: 941.134
• InChiKey: GUHUZTNVUWSFKF-FLEWDSDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到14-O-benzyl 3-O-methyl (1R,3S,14R)-3-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-10-methoxycarbonyl-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-18-ethyl-5,16-diazatetracyclo[14.3.1.04,12.06,11]icosa-4(12),6,8,10,18-pentaene-3,14-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的高度功能化的7'-均-脱水长春碱衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  通过原始和区域特异性重排以及随后的非对映选择性还原，从长春瑞滨分一到两个步骤从长春瑞滨制备了十六种新的7'-均-脱水长春碱衍生物。该策略允许快速获得具有扩大且功能化的环C'的长春花生物碱衍生物家族。报告了它们的合成和生物学评价。一种化合物（化合物35）的活性比长春瑞滨为微管蛋白装配抑制剂的活性高1.7倍。此外，这些化合物中的一些具有高度的细胞毒性，其中两个在HCT116和K562细胞系上比长春瑞滨更有效。用两种新的长春花衍生物进行的分子建模研究，为有关在C'环的7'和8'位置引入的给定官能化如何改善新的衍生物之一与二聚体界面之间的结合相互作用提供了有用的提示。与母体化合物长春碱相比。

  DOI：

  10.1021/jm4004347

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a New Series of Highly Functionalized 7′-<i>homo</i>-Anhydrovinblastine Derivatives
  作者：Olga Gherbovet、Claire Coderch、María Concepción García Alvarez、Jérôme Bignon、Sylviane Thoret、Marie-Thèrese Martin、Françoise Guéritte、Federico Gago、Fanny Roussi

  DOI：10.1021/jm4004347

  日期：2013.8.8

  Sixteen new 7′-homo-anhydrovinblastine derivatives were prepared in one or two steps from vinorelbine by means of an original and regiospecific rearrangement and subsequent diastereoselective reduction. This strategy has allowed fast access to a family of vinca alkaloid derivatives with an enlarged and functionalized ring C′. Their synthesis and biological evaluation are reported. One compound (compound

  通过原始和区域特异性重排以及随后的非对映选择性还原，从长春瑞滨分一到两个步骤从长春瑞滨制备了十六种新的7'-均-脱水长春碱衍生物。该策略允许快速获得具有扩大且功能化的环C'的长春花生物碱衍生物家族。报告了它们的合成和生物学评价。一种化合物（化合物35）的活性比长春瑞滨为微管蛋白装配抑制剂的活性高1.7倍。此外，这些化合物中的一些具有高度的细胞毒性，其中两个在HCT116和K562细胞系上比长春瑞滨更有效。用两种新的长春花衍生物进行的分子建模研究，为有关在C'环的7'和8'位置引入的给定官能化如何改善新的衍生物之一与二聚体界面之间的结合相互作用提供了有用的提示。与母体化合物长春碱相比。