1-(2-Adamantyl)-3-(5-methyl-1-propyl-pyrazol-3-yl)urea | 1431288-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 英文名称: 1-(2-Adamantyl)-3-(5-methyl-1-propyl-pyrazol-3-yl)urea
• 英文别名: 1-(2-adamantyl)-3-(5-methyl-1-propylpyrazol-3-yl)urea
• CAS: 1431288-41-3
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O
• 分子量: 316.447
• InChiKey: MZSJMBUEKNPGKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 2-金刚烷胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以82 mg的产率得到1-(2-Adamantyl)-3-(5-methyl-1-propyl-pyrazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  具有改进的体外药代动力学特性的 1-金刚烷基-3-杂芳基脲的设计、合成和抗结核活性

  摘要：

  在突出的全球疾病中，结核病 (TB) 仍然是全世界因传染病导致的主要死亡原因之一。开发可缩短当前结核病治疗时间并对耐药菌株具有活性的新药至关重要。为了实现这些目标，我们集中精力开发具有 1-金刚烷基-3-苯基脲一般结构的新型抗结核化合物。该系列对分枝杆菌有效之前的先导化合物被发现抑制膜转运蛋白 MmpL3，这是一种负责霉菌酸跨质膜转运的蛋白质。然而，这些化合物的体外药代动力学 (PK) 谱较差，并且它们具有与人类可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 酶抑制剂相似的结构/SAR。因此，在本研究中，该化合物类别的进一步优化由三个因素驱动：(1) 提高抗 TB 活性相对于人类 sEH 活性的选择性，(2) 优化包括溶解度在内的 PK 谱，以及 (3) 维持目标抑制。设计合成了新系列的1-金刚烷基-3-杂芳基脲，用吡啶、嘧啶、三嗪、恶唑、异恶唑、恶二唑和吡唑取代了原有系列的苯基取代基。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.028