[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-6-[[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methoxy-3,4-bis(prop-2-enoxycarbonyloxy)-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methoxy]-2-phenyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] (3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoate | 1214268-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 糖脂
• 英文名称: [(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-6-[[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methoxy-3,4-bis(prop-2-enoxycarbonyloxy)-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methoxy]-2-phenyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] (3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoate
• CAS: 1214268-21-9
• 化学式: C₆₀H₈₈Cl₆N₂O₂₀
• 分子量: 1370.08
• InChiKey: WQHJIZRZWTUTCU-HTXCBHGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16.7
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  47
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-6-[[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methoxy-3,4-bis(prop-2-enoxycarbonyloxy)-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methoxy]-2-phenyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] (3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoate 在 三乙基硅烷 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-hydroxy-2-[[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methoxy-3,4-bis(prop-2-enoxycarbonyloxy)-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methoxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-3-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-4-yl] (3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  单磷酰脂质A佐剂候选物的化学合成和促炎反应。

  摘要：

  脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌外表面膜的结构成分，可通过激活Toll样受体4（TLR4）触发先天性免疫应答。可以利用这种反应来开发佐剂，特别是通过对明尼苏达沙门氏菌的LPS进行可控水解获得的单磷酰脂质A（MPLA），毒性低，但具有有益的免疫刺激特性。我们已经开发出一种有效的合成方法来制备MPLA（1）的主要成分，该方法的主要特征是使用烯丙氧基碳酸酯（Alloc）作为近端C-3和C-4羟基的永久保护基氨基葡萄糖单元。后者的保护基极大地促进了完全组装的化合物的脱保护。此外，氨基官能团被保护为N-2,2,2-三氯乙氧基氨基甲酸酯（Troc），可有效地进行邻基团参与，选择性地生成1,2-反式糖苷，并且在温和的条件下很容易被除去，而不会影响永久性的Alloc碳酸盐和异头二甲基二甲苯基甲硅烷基（TDS）醚。该合成方法还用于制备单磷酰基脂质A（2）衍生物，该衍生物的近端糖的异头异构中心被修饰为甲基糖苷

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900973
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4-bis-O-(allyloxycarbonyl)-2-[(2,2,2-trichloroethoxy)carbonylamino]-2-deoxy-α-D-glucopyranoside 、 3-O-[(R)-3-(dodecanoyloxy)tetradecanoyl]-4,6-O-benzylidene-2-[(2,2,2-trichloroethoxy)carbonylamino]-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以82%的产率得到[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-6-[[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methoxy-3,4-bis(prop-2-enoxycarbonyloxy)-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methoxy]-2-phenyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] (3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  单磷酰脂质A佐剂候选物的化学合成和促炎反应。

  摘要：

  脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌外表面膜的结构成分，可通过激活Toll样受体4（TLR4）触发先天性免疫应答。可以利用这种反应来开发佐剂，特别是通过对明尼苏达沙门氏菌的LPS进行可控水解获得的单磷酰脂质A（MPLA），毒性低，但具有有益的免疫刺激特性。我们已经开发出一种有效的合成方法来制备MPLA（1）的主要成分，该方法的主要特征是使用烯丙氧基碳酸酯（Alloc）作为近端C-3和C-4羟基的永久保护基氨基葡萄糖单元。后者的保护基极大地促进了完全组装的化合物的脱保护。此外，氨基官能团被保护为N-2,2,2-三氯乙氧基氨基甲酸酯（Troc），可有效地进行邻基团参与，选择性地生成1,2-反式糖苷，并且在温和的条件下很容易被除去，而不会影响永久性的Alloc碳酸盐和异头二甲基二甲苯基甲硅烷基（TDS）醚。该合成方法还用于制备单磷酰基脂质A（2）衍生物，该衍生物的近端糖的异头异构中心被修饰为甲基糖苷

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900973

文献信息

• Chemical Synthesis and Proinflammatory Responses of Monophosphoryl Lipid A Adjuvant Candidates
  作者：Kaustabh K. Maiti、Michael DeCastro、Abu-Baker M. Abdel-Aal El-Sayed、Matthew I. Foote、Margreet A. Wolfert、Geert-Jan Boons

  DOI：10.1002/ejoc.200900973

  日期：2010.1

  (LPS), which are structural components of the outer surface membrane of Gram-negative bacteria, trigger innate immune responses through activation of Toll-like receptor 4 (TLR4). Such responses may be exploited for the development of adjuvants and in particular monophosphoryl lipid A (MPLA) obtained by controlled hydrolysis of LPS of Salmonella minnesota, exhibits low toxicity yet possesses beneficial

  脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌外表面膜的结构成分，可通过激活Toll样受体4（TLR4）触发先天性免疫应答。可以利用这种反应来开发佐剂，特别是通过对明尼苏达沙门氏菌的LPS进行可控水解获得的单磷酰脂质A（MPLA），毒性低，但具有有益的免疫刺激特性。我们已经开发出一种有效的合成方法来制备MPLA（1）的主要成分，该方法的主要特征是使用烯丙氧基碳酸酯（Alloc）作为近端C-3和C-4羟基的永久保护基氨基葡萄糖单元。后者的保护基极大地促进了完全组装的化合物的脱保护。此外，氨基官能团被保护为N-2,2,2-三氯乙氧基氨基甲酸酯（Troc），可有效地进行邻基团参与，选择性地生成1,2-反式糖苷，并且在温和的条件下很容易被除去，而不会影响永久性的Alloc碳酸盐和异头二甲基二甲苯基甲硅烷基（TDS）醚。该合成方法还用于制备单磷酰基脂质A（2）衍生物，该衍生物的近端糖的异头异构中心被修饰为甲基糖苷