1-[(morpholin-4-yl)-carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-benzene | 656257-49-7

• 英文名称: 1-[(morpholin-4-yl)-carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-benzene
• 英文别名: 1-[(morpholin-4-yl)carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-benzene；1-[(morpholin-4-yl)carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl]benzene；1-Morpholino-2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)ethanone；1-morpholin-4-yl-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]ethanone
• CAS: 656257-49-7
• 化学式: C₁₈H₂₆BNO₅
• 分子量: 347.219
• InChiKey: BCOZHCQIQWULQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(morpholin-4-yl)-carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-benzene 、 2-amino-5-bromo-N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]pyridine-3-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 2-amino-N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-5-[4-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethoxy)phenyl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 2-aminopyridine-3-carboxamide derivatives against c-Met were designed and synthesized by employing bioisosteric replacement of heterocyclic moieties with the amide bond. The structure-activity relationship (SAR) at various positions of the scaffold was explored. In this study, a promising compound (S)-24o with a c-Met IC50 of 0.022 mu M was identified. The compound exhibited dose-dependent inhibition of the phosphorylation of c-Met as well as downstream signaling in EBC-1 cells. Furthermore, the interactive binding model of (S)-24o with c-Met was elucidated by virtue of a molecular modeling study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.007
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯氧基)乙酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-[(morpholin-4-yl)-carbonylmethyloxy]-4-[4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYME

  摘要：

  这项即时发明描述了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2014117090A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE INHIBITORS OF THE TRANSFORMING GROWTH FACTOR<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE AGISSANT COMME DES INHIBITEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE TRANSFORMANT
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004016606A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention relates to novel pyrazole derivatives of formula (I), which are inhibitors of the transforming growth factor, ('TGF')-ß signalling pathway, in particular, the phosphorylation of smad2 or smad3 by the TGF-β type I or activin-like kinase ('ALK')-5 receptor, methods for their preparation and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by this pathway.

  本发明涉及新型吡唑衍生物，其化学式为(I)，它们是转化生长因子('TGF')-β信号通路的抑制剂，特别是TGF-β I型或激活素样激酶('ALK')-5受体介导的smad2或smad3的磷酸化，以及这些衍生物的制备方法和在医学上的应用，特别是在治疗和预防由该通路介导的疾病状态。
• [EN] 2-PHENYLPYRIDIN-4-YL DERIVATIVES AS ALK5 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE C2-PHENYLPYRIDINE-4-YL EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004013135A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  This invention relates to novel 2-phenylpyridin-4-yl heterocyclyl derivatives which are inhibitors of the transforming growth factor, ('TGF')-ß signalling pathway, in particular, the phosphorylation of smad2 or smad3 by the TGF-β type I or activin-like kinase ('ALK')-5 receptor, methods for their preparation and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by this pathway.

  本发明涉及一类新颖的2-苯基吡啶-4-基杂环衍生物，这些衍生物是转化生长因子('TGF')-β信号通路的抑制剂，特别是TGF-β I型或激活素样激酶('ALK')-5受体介导的smad2或smad3磷酸化的抑制剂，以及这些衍生物的制备方法和在医学上的应用，特别是在治疗和预防由该通路介导的疾病状态方面的应用。
• Synthesis and biological evaluation of 2-amino-5-aryl-3-benzylthiopyridine scaffold based potent c-Met inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Xiaowei Zhang、Jing Ai、Yun Zhai、Zhongjie Liang、Ying Wang、Yi Chen、Chunpu Li、Fei Zhao、Hualiang Jiang、Meiyu Geng、Cheng Luo、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.032

  日期：2013.11

  2-amino-3-benzylthiopyridines against c-Met were designed by means of bioisosteric replacement and docking analysis. Optimization of the 2-amino-3-benzylthiopyridine scaffold led to the identification of compound (R)-10b displaying c-Met inhibition with an IC50 up to 7.7 nM. In the cytotoxic evaluation, compound (R)-10b effectively inhibited the proliferation of c-Met addictive human cancer cell lines

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004013134A3

  公开（公告）日：2004-03-25