4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 1190087-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丙烷
• 英文名称: 4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-2,2,4-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1190087-47-8
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₄
• 分子量: 273.332
• InChiKey: BJKWBHCETWCUIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-正辛基苯甲酸 、 4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以43%的产率得到tert-butyl 2,2,4-trimethyl-4-(N'-((4-octylbenzoyl)oxy)carbamimidoyl)oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鞘氨醇激酶底物作为 1-磷酸鞘氨醇受体前药的合成和生物学评价

  摘要：

  在寻找生物活性鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体配体的过程中，合成了一系列 2-氨基-2-杂环丙醇。这些分子被发现是人鞘氨醇激酶 1 和 2（SPHK1 和 SPHK2）的底物。磷酸化后，生成的磷酸盐对五种 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 (S1P 1–5 )显示出不同的活性。S1P 1 的激动通过诱导淋巴细胞减少在体内显示。季碳的立体化学偏好对于激酶的磷酸化和改变 S1P 受体的结合亲和力至关重要。恶唑和恶二唑化合物是优于 FTY720（原型前药免疫调节剂芬戈莫德 (FTY720)）的激酶底物。恶唑衍生的结构对人 SPHK2 的活性最强。咪唑类似物是 SPHK 活性较低的底物，但对 S1P 1受体而言是更有效和选择性的激动剂；此外，咪唑类化合物使小鼠淋巴细胞减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.015
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-cyano-2,2,4-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  鞘氨醇激酶底物作为 1-磷酸鞘氨醇受体前药的合成和生物学评价

  摘要：

  在寻找生物活性鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体配体的过程中，合成了一系列 2-氨基-2-杂环丙醇。这些分子被发现是人鞘氨醇激酶 1 和 2（SPHK1 和 SPHK2）的底物。磷酸化后，生成的磷酸盐对五种 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 (S1P 1–5 )显示出不同的活性。S1P 1 的激动通过诱导淋巴细胞减少在体内显示。季碳的立体化学偏好对于激酶的磷酸化和改变 S1P 受体的结合亲和力至关重要。恶唑和恶二唑化合物是优于 FTY720（原型前药免疫调节剂芬戈莫德 (FTY720)）的激酶底物。恶唑衍生的结构对人 SPHK2 的活性最强。咪唑类似物是 SPHK 活性较低的底物，但对 S1P 1受体而言是更有效和选择性的激动剂；此外，咪唑类化合物使小鼠淋巴细胞减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.015

文献信息

• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20150232464A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  [Problem] A pharmaceutical composition for treating or preventing various cardiovascular diseases, which have sGC activities based on improvement of cGMP signals, is provided. [Means for Solution] It was found that imidazo[1,2-a]pyridine compounds having a carbamoyl group at the 3-position and a particular cyclic group at the 8-position via a methyleneoxy group, or a salt thereof have sGC activation, and are useful as active ingredients of pharmaceutical compositions for treating or preventing various sGC-related cardiovascular diseases, in particular, peripheral arterial diseases, intermittent claudication, critical limb ischemia, hypertension, and pulmonary hypertension, thereby completing the present invention.

  提供一种用于治疗或预防各种心血管疾病的药物组合物，该组合物基于改善cGMP信号的sGC活性。发现在3-位置具有羰胺基团和通过亚甲氧基团在8-位置具有特定环状基团的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且可用作治疗或预防各种sGC相关心血管疾病的药物组合物的活性成分，特别是外周动脉疾病、间歇性跛行、危重肢体缺血、高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。
• Imidazopyridine compounds
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US09278968B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  [Problem] A pharmaceutical composition for treating or preventing various cardiovascular diseases, which have sGC activities based on improvement of cGMP signals, is provided. [Means for Solution] It was found that imidazo[1,2-a]pyridine compounds having a carbamoyl group at the 3-position and a particular cyclic group at the 8-position via a methyleneoxy group, or a salt thereof have sGC activation, and are useful as active ingredients of pharmaceutical compositions for treating or preventing various sGC-related cardiovascular diseases, in particular, peripheral arterial diseases, intermittent claudication, critical limb ischemia, hypertension, and pulmonary hypertension, thereby completing the present invention.

  [问题]提供了一种用于治疗或预防基于cGMP信号改善的sGC活性的各种心血管疾病的药物组合物。 [解决方案的手段]发现在3位具有氨基甲酰基和通过亚甲氧基固定的特定环状基团在8位的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且作为药物组合物的活性成分，用于治疗或预防各种sGC相关心血管疾病，特别是外周动脉疾病，间歇性跛行，危重肢体缺血，高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。
• US9278968B2
  申请人：——

  公开号：US9278968B2

  公开（公告）日：2016-03-08