6,7-dimethyl-3,4-dihydro-1H-2-benzothiopyran-4-one-1-carboxylic acid | 180045-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异硫色满
• 英文名称: 6,7-dimethyl-3,4-dihydro-1H-2-benzothiopyran-4-one-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3,4-dihydro-6,7-dimethyl-4-oxo-1H-2-benzothiopyran-1-carboxylic acid；1H-2-Benzothiopyran-1-carboxylicacid, 3,4-dihydro-6,7-dimethyl-4-oxo-；6,7-dimethyl-4-oxo-1H-isothiochromene-1-carboxylic acid
• CAS: 180045-14-1；180045-16-3；131008-23-6
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃S
• 分子量: 236.291
• InChiKey: LZXMTDHMIINMKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氨基-苯基)-磷酸二乙酯 、 6,7-dimethyl-3,4-dihydro-1H-2-benzothiopyran-4-one-1-carboxylic acid 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 6,7-dimethyl-N-(4-diethoxyphosphorylphenyl)-3,4-dihydro-1H-2-benzothiopyran-4-one-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成及其对骨形成的刺激作用。

  摘要：

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm980583b
• 作为产物：
  描述：

  乙基氯(3,4-二甲基苯基)乙酸酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 11.33h， 生成 6,7-dimethyl-3,4-dihydro-1H-2-benzothiopyran-4-one-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成及其对骨形成的刺激作用。

  摘要：

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm980583b

文献信息

• Sulfur-containing heterocyclic compounds useful for the treatment of
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05071841A1

  公开（公告）日：1991-12-10

  The present invention provides a sulfur-containing heterocyclic compound of the formula (I) ##STR1## wherein ring A is a benzene ring which may be substituted; R is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted; B is a carboxyl group which may be esterified or amidated; X is --CH(OH)-- or --CO--; k is 0 or 1; and k' is 0, 1 or 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also, it provides a process for producing the compound (I) or a salt thereof and a pharmaceutical preparation for use in the treatment of osteoporosis comprising the compound (I) or salt thereof. The compounds (I) and salts thereof show excellent bone resorption inhibitory activity.

  本发明提供了一种含硫杂环化合物，其化学式为（I）##STR1## 其中环A是可能被取代的苯环；R是氢原子或可能被取代的碳氢基团；B是可以酯化或酰胺化的羧基；X是--CH(OH)--或--CO--；k为0或1；k'为0、1或2或其药学上可接受的盐。此外，提供了一种制备化合物（I）或其盐的方法，以及一种用于治疗骨质疏松症的药物制剂，其中包括化合物（I）或其盐。化合物（I）及其盐表现出优异的抑制骨吸收活性。
• Optically active benzothiepin derivative, its preparation and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0719782A1

  公开（公告）日：1996-07-03

  This invention relates to an optically active benzothiepin derivative represented by the formula: wherein R represents a lower alkyl group; R1 and R2 independently represent a lower alkyl group, or may bind together to form a ring, which exhibits excellent osteogenesis-promoting action and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for bone diseases.

  本发明涉及一种具有光学活性的苯并噻吩衍生物，由式表示： 其中 R 代表低级烷基；R1 和 R2 独立地代表低级烷基，或可结合在一起形成一个环，该衍生物具有优异的促进成骨作用，可用作骨病的预防或治疗药物。
• Sulfur-containing heterocyclic compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0376197B1

  公开（公告）日：1994-10-12
• US5071841A
  申请人：——

  公开号：US5071841A

  公开（公告）日：1991-12-10
• US6346521B1
  申请人：——

  公开号：US6346521B1

  公开（公告）日：2002-02-12