1,4-Dihydro-3,6-dimethyl-1,2,4,5-tetrazin | 37454-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 英文名称: 1,4-Dihydro-3,6-dimethyl-1,2,4,5-tetrazin
• 英文别名: 3,6-dimethyl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 37454-64-1
• 化学式: C₄H₈N₄
• 分子量: 112.134
• InChiKey: DPHZUYOKHNJDLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Dihydro-3,6-dimethyl-1,2,4,5-tetrazin 在 盐酸 、 sodium nitrate 作用下， 生成 二甲基-1,2,4,5-四嗪
  参考文献：
  名称：

  3,3- Difluorocyclopropenes的三组分反应，š -Tetrazines，和（苯并）吡啶类

  摘要：

  在研究单电子3,3-二氟环丙烯在反电子中的反应性时，发现了一种新的三组分反应，可导致1-α-（吡啶基-2- [1,2,4]三唑基）-2-烷基-乙炔带有s-四嗪的Diels–Alder（IEDDA）环加成–环还原序列。涉及上述反应物和（苯并）吡啶作为第三组分的反应导致在温和条件下以化学计量比的反应物进行复杂的转化，并具有较高的官能团耐受性（苯酚，酰胺，醚，羧酸，酮，和丙烯酸酯）。结果，简单的吡啶以良好的分离产率在α-位选择性地官能化。反应机理包括在s之间稀有的亲氮[4 + 2]-环加成步骤-四嗪和中间体1-羟基吲哚嗪，建议在副产物鉴定后用氘标记追踪。迄今为止，这只是四嗪偏重的亲氮环加成的第三个已知实例。该反应实际上是三组分的，不能有效地逐步进行。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02292
• 作为产物：
  描述：

  盐酸乙脒 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,4-Dihydro-3,6-dimethyl-1,2,4,5-tetrazin
  参考文献：
  名称：

  反式玉米素的光响应和四嗪响应调制

  摘要：

  适当设计的笼养激素的光辐射和小有机分子触发能够以高空间和时间分辨率控制和操纵相应的生物过程。已经合成了被硝基苯碳酸酯取代作为光可去除保护基团的笼状反式玉米素和作为四嗪响应基序的反式环辛烯。已实现捕获的反式玉米素分子的平稳释放，允许有针对性地干扰生物过程，包括降解、糖基化和适当酶的识别。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02601

文献信息

• Tetrazine Assists Reduction of Water by Phosphines: Application in the Mitsunobu Reaction
  作者：Alexander V. Polezhaev、Nicholas A. Maciulis、Chun-Hsing Chen、Maren Pink、Richard L. Lord、Kenneth G. Caulton

  DOI：10.1002/chem.201600913

  日期：2016.9.19

  nevertheless suggested as the intermediate in the observed redox reaction. The relationship of this to the Mitsunobu reaction, which absorbs the components of water evolved in the conversion of alcohol and carboxylic acid to ester, with desirable inversion at the alcohol carbon, is discussed. This enables a modified Mitsunobu reaction, with tetrazine replacing EtO2CN=NCO2Et (DEAD), which has the advantage

  3,6-二取代-1,2,4,5-四嗪与水和PEt 3的反应形成相应的1,4-二氢四嗪和OPEt 3。因此，作为化学计量还原剂的PEt 3还原水，并且所得的两个还原当量用于使四嗪双重氢化。通过密度泛函计算评估了缺电子的四嗪与富电子的PR 3之间的各种可能的初始相互作用，包括电荷转移络合物，结果表明，所有这些能量使得它们在平衡状态下无法光谱检测到，但是其中之一是然而，建议将其作为观察到的氧化还原反应的中间体。这与Mitsunobu反应的关系，Mitsunobu反应吸收了讨论了在醇和羧酸向酯的转化过程中放出的水的各种成分，并希望在醇碳上进行转化。这样就可以进行修饰的Mitsunobu反应，用四嗪代替EtO 2 CN = NCO 2 Et（DEAD），其优点是二氢四嗪可以通过用O 2氧化而再循环为四嗪，而氢化DEAD则不可能。对于这种四嗪版本，无法检测到类似甜菜碱的中间体，但是其质子化形式具有特征，包括X射线结构和NMR光谱。
• Click to Release: Instantaneous Doxorubicin Elimination upon Tetrazine Ligation
  作者：Ron M. Versteegen、Raffaella Rossin、Wolter ten Hoeve、Henk M. Janssen、Marc S. Robillard

  DOI：10.1002/anie.201305969

  日期：2013.12.23

  Eliminated without a trace: The fastest click reaction, the highly selective inverse‐electron‐demand Diels–Alder reaction, has been modified to enable selective bioorthogonal release. Thus, the click reaction of a tetrazine with a drug‐bound trans‐cyclooctene caused the instantaneous release of the drug and CO2 (see scheme). One possible application is the chemically triggered release, and thereby

  消除无影无踪：最快的点击反应，即高度选择性的逆电子需求Diels-Alder反应，已经过改良，可以实现选择性的生物正交释放。因此，四嗪与药物结合的反式环辛烯的点击反应会导致药物和CO 2的瞬时释放（请参阅方案）。一种可能的应用是化学触发的药物从肿瘤结合的抗体-药物结合物中的释放，从而被激活。
• Three-Component Reaction of 3,3-Difluorocyclopropenes, <i>s</i>-Tetrazines, and (benzo) Pyridines
  作者：Ilya V. Nechaev、Georgij V. Cherkaev、Nikolay V. Boev、Pavel N. Solyev

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02292

  日期：2021.1.1

  in mild conditions in a stoichiometric ratio of reactants and has high functional group tolerance (phenols, amides, ethers, carboxylic acids, ketones, and acrylic esters). As a result, simple pyridines are selectively functionalized at the α-position in good isolated yields. The reaction mechanism includes a rare azaphilic [4 + 2]-cycloaddition step between s-tetrazine and intermediate 1-hydroxyindolizine

  在研究单电子3,3-二氟环丙烯在反电子中的反应性时，发现了一种新的三组分反应，可导致1-α-（吡啶基-2- [1,2,4]三唑基）-2-烷基-乙炔带有s-四嗪的Diels–Alder（IEDDA）环加成–环还原序列。涉及上述反应物和（苯并）吡啶作为第三组分的反应导致在温和条件下以化学计量比的反应物进行复杂的转化，并具有较高的官能团耐受性（苯酚，酰胺，醚，羧酸，酮，和丙烯酸酯）。结果，简单的吡啶以良好的分离产率在α-位选择性地官能化。反应机理包括在s之间稀有的亲氮[4 + 2]-环加成步骤-四嗪和中间体1-羟基吲哚嗪，建议在副产物鉴定后用氘标记追踪。迄今为止，这只是四嗪偏重的亲氮环加成的第三个已知实例。该反应实际上是三组分的，不能有效地逐步进行。
• First representatives of <i>C</i>-glycosyl 1,2,4,5-tetrazines: synthesis of 3-β-<scp>d</scp>-glucopyranosyl 1,2,4,5-tetrazines and their transformation into 3-β-<scp>d</scp>-glucopyranosyl pyridazines
  作者：Éva Bokor、Dóra T. Kecskés、Ferenc Gombás、Alexandra Fehér、Eszter Kardos、Akram Dabian、Zsófia Vonza、Eszter Szennyes、László Somsák

  DOI：10.1039/d2nj03920f

  日期：——

  applications e.g. in heterocyclic syntheses and recently in bioorthogonal chemistry. C-Glycopyranosyl tetrazines are unknown in the literature, therefore, we have started to study their synthesis. In this paper ring closing reactions leading to s-tetrazines have been investigated with suitable β-D-glucopyranosyl precursors and the feasible transformations have been identified. In addition, the obtained

  1,2,4,5-四嗪（s-四嗪）是一类早已为人所知的化合物，具有许多应用，例如杂环合成和最近的生物正交化学。C- Glycopyranosyl四嗪在文献中是未知的，因此，我们已经开始研究它们的合成。在本文中，已经用合适的 β- D-吡喃葡萄糖基前体研究了导致s-四嗪的闭环反应，并确定了可行的转化。此外，获得的C-吡喃葡萄糖基四嗪的基本保护基相容性及其在反电子需求 Diels-Alder 环加成对各种C-吡喃葡萄糖基哒嗪已被证实。
• Gmelin Handbuch der Anorganischen Chemie, Gmelin Handbook: Hg: MVol.B2, 88, page 580 - 581
  作者：

  DOI：——

  日期：——

表征谱图