3-(1,1-dioxidothiomorpholino)benzoic acid | 763073-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: 3-(1,1-dioxidothiomorpholino)benzoic acid
• 英文别名: 3-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)benzoic acid
• CAS: 763073-96-7
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄S
• mdl: MFCD06659598
• 分子量: 255.295
• InChiKey: QHYKHHRRGZXUKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217°
• 沸点：
  574.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,1-dioxidothiomorpholino)benzoic acid 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (E)-N'-(1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-(1,1-dioxidothiomorpholino)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIITORS
  [FR] ANALOGUES DE (E)-N'-(1-PHÉNYLÉTHYLIDÈNE)BENZOHYDRAZIDE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代(E)-N'-(1-苯乙烯基)苯甲酰肼类似物，其衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶的抑制剂，包括LSD1；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与LSD1功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。

  公开号：

  WO2013025805A1
• 作为产物：
  描述：

  二乙烯基砜 、 间氨基苯甲酸 以 水 为溶剂， 以87 %的产率得到3-(1,1-dioxidothiomorpholino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  “水上”无试剂化学：使用微波辐照通过氮杂迈克尔加成制备环状和无环 β-氨基砜的原子效率和“绿色”路线

  摘要：

  开发了一种无试剂、无催化剂且可持续的方法，可以使用微波轻松地“在水上”获得环状和无环 β-氨基砜。在 150 °C 微波照射 10 分钟后，各种芳香族和脂肪族胺与水不溶性二乙烯基砜在水表面进行双氮杂迈克尔加成，大部分得到固体环状 β-氨基砜，作为易于分离的产品，具有优异的性能。通过简单过滤即可获得产量，避免任何后处理步骤。因此，基材的所有原子都反映在产品中，使其成为 100% 原子效率的方法。富电子胺和缺电子胺都很好地参与了反应，并且观察到良好的官能团耐受性。竞争性实验预期揭示了富电子胺更快的反应动力学。通过以类似的方式使苯基/乙基乙烯基砜与各种胺相互作用，该方法扩展到无环 β-氨基砜。正如预期，该方法提供了非常低的环境因素（在 0.05-0.5 范围内）和较高的 Ecoscale 得分（高达 94）。为了实现可持续发展，这种无试剂、无金属、无有机溶剂、具有成本效益的方案无疑是现有 β-氨基砜方法的可行替代方案。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01855

文献信息

• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE)BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US20140163017A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  In one aspect, the invention relates to substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of lysine-specific histone demethylase, including LSD1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the LSD1. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及取代的(E)-N′-(1-苯乙烯基)苯肼类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶，包括LSD1的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；含有这些化合物的制药组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与LSD1功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定技术领域的扫描工具，不旨在限制本发明。
• Substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs as histone demethylase inhibitors
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US08987335B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  In one aspect, the invention relates to substituted (E)-N′-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of lysine-specific histone demethylase, including LSD1; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions to treat disorders associated with dysfunction of the LSD1. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在某个方面，本发明涉及替代的(E)-N′-(1-苯乙烯基)苯甲酰肼类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶（包括LSD1）的抑制剂；制备该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与LSD1功能失调相关的疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，并不意味着限制本发明。
• SUBSTITUTED (E)-N'-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOHYDRAZIDE ANALOGS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIITORS
  申请人：University Of Utah Research Foundation

  公开号：EP2744330A1

  公开（公告）日：2014-06-25
• SUBSTITUTED (3-(5-CHLORO-2-HYDROXYPHENYL)-1-BENZOYL-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：EP3010915B1

  公开（公告）日：2019-05-08